第二章 液体制剂2.ppt

3. 固体微粒类 不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。 θ90°时形成O/W型。乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等 θ90°时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。 固体粉末与水相的接触角θ决定乳剂类型 4. 辅助乳化剂 乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并。 增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、 阿拉伯胶、黄原胶等 增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等 (二）乳化剂的选用原则 根据乳剂的类型选择---HBL 根据乳剂的给药途径选择---毒性、刺激性 根据乳化剂性能选择---乳化剂性质 混合乳化剂的选择---改变HBL 三、乳剂的形成理论 1.降低表面张力 2.形成牢固的乳化膜 3.乳化剂对乳剂类型的影响 4.相比对乳剂的影响 1．降低表面张力 乳化包括分散、稳定两个过程 指液体分散相形成液滴 均匀分散于分散介质中 实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴。此时，表面积和界面自由能均明显↑。乳滴愈细需要的能量愈多。而乳化剂使表面活性能降低。 单分子乳化膜：表面活性剂类（强） 多分子乳化膜：天然乳化剂类 固体微粒乳化膜 ：固体粉末类 2．形成牢固乳化膜 亲水亲油性 大小 3.乳化剂对乳剂类型的影响 ①乳化剂的性质 乳化剂的HLB值 乳化剂的溶解度 ②乳化剂的用量——影响液滴大小 　　常用量：　5-100g/L；　 4．具有适宜的相比 分散相浓度一般在10％～50％之间，相容积比在25％～50％时乳剂稳定性好 油、水两相的容积比称为相比 四、乳剂的稳定性 分层 絮凝 转相 合并破裂 酸败 （一）分层 放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析 　　分层的主要原因：密度差（由重力产生） 　轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态 　　　（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程 　容易引起絮凝和破坏。 分层特点 （二）絮凝 乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。 絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力） 轻微振摇能恢复乳剂原来状态； 液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。 加速分层速度，暗示着稳定性降低。 絮凝特点 （三）转相 O/W型乳剂　　　 W/O型乳剂 W/O O /W 乳化剂的性质： 　　O/W型乳剂中加入氯化钙　　　　W/O型； 相容积比的变化： W/O型乳剂——ф50%-60%时易转相； O/W型乳剂——ф90%时易转相。 转相的原因： （四）合并和破坏 乳剂的破裂（breaking or creaking）—— 乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）　　 不可逆过程！ 　合并(coalescence)—— 　乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。 （五）酸败 抗氧剂 防腐剂 光、热、空气等 微生物等 变质乳剂 有效措施 五、乳剂的制备 1．胶溶法(干胶法、湿胶法） 工艺流程： 乳化剂 油 混 合 水 初乳 水 乳剂 乳化剂 水 混 合 油 初乳 水 乳剂 湿胶法（水中乳化剂法） 干胶法（油中乳化剂法） （一）乳剂的制备方法 混悬剂---难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 一、概 述 第六节 混悬剂 A suspension is a heterogeneous fluid containing solid particles that are sufficiently large (usually larger than 0.5 micrometer) for sedimentation. 粒度：0.5～10 ?m 分散介质：水、植物油 热力学、动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂 按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂 1.混悬剂特征 ①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 ②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时 ③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时 ④使药物产生缓释作用 2.适于制成混悬剂的药物应具备的条