第二讲 药物效应动力学.ppt

药物效应动力学：研究药物对机体的作用机制、作用规律和作用方式，阐明药物对机体产生的生物效应的学科。简称药效学。;一 药物的基本作用和效应 1 药物作用与药理效应 药物作用(Drug action)：指药物与机体细胞或分子间的初始作用。动因 药理效应(Pharmacological effect）：药物与机体作用的结果，是机体反应的表现。 ;药理效应： 兴奋(excitation, stimulation)、亢进(augmentation):原有功能水平的提高。 抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)：原有功能水平的降低。;2. 药物的作用方式： 药物可通过不同的方式对机体产生作用： （1）药物的局部作用和全身作用 局部作用：药物在吸收入血液以前在用药局部产生的作用 全身作用：药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用 ;（2）药物的直接作用和间接作用 直接作用 药物直接对它所接触的器官、 细胞产生的作用。 间接作用 由于机体的整体性而产生的反射 性或生理调节影响。 例 如去甲肾上腺素可以直接收缩血管，使血压升高，但对心率来说，可由升压反射而使之减慢。 ; 3 药物作用的选择性 药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用 而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用。 药物对不同脏器产生不同影响。 药物作用的选择性与药物结构特异性和剂量有关。 选择性高的药物，药理活性也较高，使用时针对性强；选择性低的药物，作用范围广，针对性不强，不良反应常较多。 例： 强心甙对心肌细胞的兴奋作用 苯巴比妥对中枢的抑制作用; 1）副反应（side reaction）：指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。这是药物选择性低，作用范围广的结果。 2）毒性反应（toxic reaction）：是指药物在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，较严重。但可以预知，也是应避免发生的不良反应。 ; 3）后遗效应（residual effect）：指停药后血药浓度 已降低到阈浓度以下时残存的药理效应。 苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下，持续数月 4）停药反应(withdrawal reaction)：突然停药后原有疾病的加重。也称反跳 (Rebound reaction) 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高;5） 变态反应（allergic reaction）： 机体接受药物（半抗原或抗原）刺激后发生的异常的免疫反应。也称过敏反应（hypersensitive reaction）。 是与药理作用无关的、不可预知的一种不良反应。 仅见于少数特异质病人 很小量即可引起 6）继发反应（secondary reaction)：在药物治疗作用的基础上继发的不良反应，又称治疗矛盾。如长期应用广谱抗生素所引起的继发性感染（二重感染）及出血等。 ;* ; 二 药物的量效关系 (dose–effect relationship) 1. 量效关系：药物的效应与剂量在一定范围内成比例（即药物效应的强弱与剂量大小或浓度高低呈一定的关系），这种关系称为量效关系。 2. 类型：;(1) 无效量：药物剂量过小，不产生任何效应。 (2) 最小有效量（阈剂量）：能引起药物效应的最小药物剂量。 (3) 半数有效剂量（ED50）：对50%个体有效的药剂量. (4) 极量：出现最大药物效应的药剂量。 (5)最小中毒剂量：使生物机体出现中毒的最低剂量。 (6）致死量：使生物出现死亡的最低剂量。 (7）半致死量（LD50） ：使50%个体死亡的药物剂量 3.治疗指数： LD50和ED50的比值，其数值越大安全性越高。;; ;药???的安全性;三 药物的作用原理或机制 1 改变细胞周围环境的理化性质 如：抗酸药中和胃酸，治疗溃疡病 甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿 2 补充机体所缺乏的各种物质，参与或干扰 细胞的代谢 如：铁盐补血，胰岛素治疗糖尿病等 抗代谢药5-氟尿嘧啶与尿嘧啶的结构相似，掺入DNA 或RNA中干扰蛋白质合成，而发挥抗癌作用。 3 影响生理递质或激素 如：影响递质的合成，摄取，释放，灭活;4 作用于特定的靶位 四类靶位： ?酶 ?离子通道 ?载体分子