第五章4 抗生素和解热镇痛.ppt

第四节 抗生素类药物 ;抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物（半合抗），在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。 在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。 除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗；有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。 ; ; 来源： 抗生素是某些微生物尤其是放线菌的代谢产物。通过生物发酵(选种,发酵,提取,分离和精制)半合成或全合成。;抗生素的作用机制;抗生素的不良反应;头孢菌素类(Cephalosporins);(3)DCC法;6-氨基青霉烷酸（6-APA）Aminopenicillanic acid ;Penicillin G经酶解生成6-APA;6-APA与相应的侧链酸缩合 ;酰胺侧链;2. 头孢菌素类(Cephalosporins) 由头孢属的真菌产生，其中头孢菌素C由于毒性小而广泛受到重视。能抑制产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌。对革兰氏阴性菌也有活性。对β-内酰胺酶稳定。目前都使用半合成。; 四元的内酰胺环与六元的氢化噻嗪环拼和而成。比较稳定。 优点：过敏发生率低，与青霉素很少交叉过敏。稳定，毒性小，耐酸，耐酶。不足：抗菌谱窄，制菌力差。;I抗菌谱决定基团，II可以耐酶，III增加抗菌效力，IV可以影响效力和改变药物动力学。;头孢氨苄(Cefalexin)，先锋霉素4，头孢力新。用于呼吸道，泌尿道，皮肤和软组织，生殖器官等部位的治疗。;c. 3-位可以换成甲基或氯原子，使活性增强，并改变药物动力学。;头孢噻肟钠(Cefotaxime)α位是顺式的甲氧肟基，原来的苯环改为2-氨基噻唑。;将母核的S变成O，C7换成甲氧基形成拉氧头孢，为全合成头孢菌素开辟了新路。;二、四环素类(Tetracycline Antibiotics) 主要有四环素，土霉素(oxyletracycoine)金霉素（chlotetracycline）等。具有菲烷的基本骨架。;;不足：作用时间短，有效血浓度6-7小时使用时间长，耐药；幼儿(10岁以下)，色素沉着。;;三、氯霉素及其衍生物(Chloramphenicol, Chloromycin) 委内瑞拉链丝菌的发酵液中产生的。分子中存在两个手性中心，药用为1R,2R-(-)-form。早期的合霉素（外消旋体）的活性只有氯霉素的一半。缺点：味苦，抑制骨髓造血系统，不溶于水。 ;;第五节 解热镇痛药;1．解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同） 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质） 发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。 2．镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3．抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。;图1 解热镇痛药的解热机制 ;分类;一、水杨酸类;水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。;阿司匹林 Aspirin ; [药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。;2．抗血栓形成 小剂量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓） 其机理： 小剂量 TXA2 ↓ （血小板） （血管内皮）PGI2↑ （抗聚集） 大剂量 抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集） 3．其他 最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老