第八章 安全性毒理学评价.ppt

* 第八章 安全性毒理学评价 概述 目前，已知人类可能接触或销售的化学物有500万种，进行了化学物毒性登记的只有10万余种，而其中人类经常使用或接触的化学物种类已逾7万种。此外，许多新化学物正以每年1000种的速度不断涌现。这些化学物在影响生态环境的同时，对人类的健康也造成了严重的威胁。 基本概念 1 安全与安全性 在毒理学学科，安全是指一种化学物在规定的使用方式和用量条件下，对人畜不产生任何损害，即不引起急性﹑慢性中毒，亦不至于对接触者及后代产生潜在的危害。安全性则是一种相对的﹑实用意义上的安全概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低，或其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相对安全概念。保人类的健康。 2 可接受危险度水平 当接触某种毒物人畜发生某种损害的频率接近或略高于非接触人畜，那么这一频率可作为该化学毒物对人畜健康产生危害的可接受危险度水平（acceptable risk level）。 3 实际安全剂量 与可接受危险度相对应的接触剂量是实际安全剂量（virtual safe dose,VSD）。 4 安全性毒理学评价 通过对实验动物和人群的观察，阐明某种物质的毒性及潜在的危害，对该物质能否投放市场做出取舍的决定，或提出人畜安全的接触条件，即对人类使用这种物质的安全性做出评价的研究过程，称为安全性毒理学评价（toxicological safety evaluation）。 安全性评价程序的概况 FAD1979年颁布联邦食品﹑药物和化妆品法案（the federal Food,drug and cosmetic act,FD﹠C Act），对各种化学物进行安全管理； 国际经济与发展合作组织（OECD）于1982年颁布了化学物管理法，提出了一整套毒理实验指南﹑质量管理规范（good laboratory practice,GLP）和化学物投放市场前申报毒性资料的最低限度。 不同阶段安全性评价的 毒理学试验项目 第一阶段 第二阶段 第三阶段 第四阶段 急性毒性试验 动物皮肤﹑黏膜试验 吸入刺激阈浓度试验 蓄积毒性试验 致突变试验 亚慢性毒性试验 代谢试验（毒物动力学试验） 慢性毒性试验 致癌试验 安全性评价中需 注意的问题 实验设计的科学性 试验方法的标准化 评价结论的高度综合性 食品与兽药安全性毒理学评价程序 一 食品安全性毒理学评价程序 我国食品安全性毒理学评价程序包括4个评价阶段，即第一阶段急性毒性阶段； 第二阶段蓄积毒性突变试验； 第三阶段亚慢性毒性试验（包括繁殖试 验和致畸试验）和代谢试验； 第四阶段慢性毒性试验（包括致癌试验）。 第一阶段：急性毒性试验 目的是了解受试物的毒性强度和性质，为蓄积性和亚慢性毒性试验的剂量选择提供依据。 第二阶段：蓄积毒性和致突变试验 凡急性毒性试验LD50大于每千克体重10g者，则可不进行蓄积毒性试验。蓄积试验可用蓄积系数法或20d试验法。 致突变试验的目的是对受试物是否具有致癌作用的可能性进行筛选。 *