第八章_药物合成设计原理.ppt

第八章 合成设计原理; Section 1 Basic Terms;合成子（synthon）：切断时得到的概念性碎片;FGI:Functional Group Interconversion 官能团互换 ;;切断的选择;;负离子等价物;有了两个好的切断标准：1）合理 。2）简单;带有两个相同取代基的叔醇=酯+2Grignard;;NaBH4 只能还原醛，酮。不能还原酯 LiAlH4 能还原所有羰基化合物;2 Derivatives of alcohol;;3 Disconnection of simple alkene;;切断：1）合理。2）简单。3）原料易得;4 Disconnection of Aromatic Ketone;;5 Controlling ;;;真麻烦！;6 Disconnection of Simple ketone and Acid;;7 Long Chain Alkane;Work;Section 3 : Disconnection of Bifunctional Groups;;B) 2,3-Unsaturated carbonyl compound;;C) 1,3-Dicarbonyl compound;;;;Stable anion;2) 1,5-Dicarbonyl compound;;Michael addition is very important in some long synthetic processes.;;Mannich reaction 2,3-ketenone;;Work;Section 4: Disconnection of Special Bifunctional Group;;Benzoin reaction 苯偶姻反应;;B) 1,2-Diol ;Pinacol Rearrangement;;Work !;2) 1,4-Oxidized Skeleton;;B) 4-Hydroxy Carbonyl Compound;;Work;3) 1,6-Dicarbonyl Compound;;Work; Comprehensive excises;Section 5 Concerted Cyclization;;;Section 6 Compounds Containing Heteroatom;;Work;2) Heterocycyle;;;;;Work;Section 7 Small Ring ;;;;;2) Four Member Ring;Work;Section 8 Strategy in Synthesis;;1简化 2利用分支点;2）Strategic Design;;多记有特点的反应;B) Fused Cycle;C) All Possible Disconnection;;E) Addition of Functional Group;;Examples of Drug Synthesis;1、Synthesis of Vitamin E;(1)2,3,5-三甲基氢醌（TMHQ)的 合成 ;(2)异植物醇（IPL）的合成(Roche,BASF,西南化工研究院）;(2)异植物醇（IPL）的合成(Roche,BASF,西南化工研究院）;(2)异植物醇（IPL）的合成(Roche,BASF,西南化工研究院）;Summary: 15 steps (5+10)