第六章 儿童合理用药.ppt

* 儿童合理用药 葛晓群 扬州大学医学院药理教研室 新生儿合理用药 主要内容 与药物作用有关的基本特点 药物吸收的特点 药物分布的特点 药物生物转化的特点 药物排泄的特点 新生儿用药的特有反应 与药物作用有关的基本特点 水电解质调节能力弱，肾排泄能力低 血浆蛋白含量低，与药物结合能力弱 血脑屏障不健全 胃酸浓度低，胃肠蠕动弱 肝功能不完善 日龄变化对药物代谢的差异大 个体差异明显 病理状态下，生理功能变化显著 与药物作用有关的其他特点 经口给药的吸收 胃粘膜发育不全 胃酸分泌少 胆汁分泌少 胃肠蠕动缓慢 主动转运机制弱 药物吸收的特点 药物分布的特点 体液及细胞外液容量大 脂肪含量低 血浆蛋白结合率低 血脑屏障发育不完全 水盐代谢调解功能弱 降低血药峰浓度 减弱药物最大效应 药物代谢缓慢 延长药物作用时间 水溶性药物到达靶器官速度加快 细胞内液少，药物在细胞内浓度增高 细胞外液多 体液及细胞外液容量大 脂溶性药物游离浓度增高 血脑屏障不完善，脑组织脂质丰富，易出现神经系统反应 血浆蛋白浓度低 蛋白与药物亲和力低 胆红素含量高，竞争置换 如水杨酸类、磺胺类、夫塞米和维生素K3 脂肪含量低 蛋白结合率低 脂肪含量低 血浆蛋白结合率低 游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏障 容易引起核黄疸 有利于脑膜炎的药物治疗 皮质激素、四环素、维生素A可引起脑脊液压力增高及脑水肿 血脑屏障 血脑屏障发育不完全 药物容易引起水盐代谢紊乱，尤其导泻药和利尿药 苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收 雄性激素和同化激素加速骨骺融合 四环素与钙盐形成络合物，影响骨质生长 水盐代谢 水盐代谢调解功能弱 药物生物转化的特点 新生儿肝脏的酶活性低 I相反应酶（氧化、还原或水解） 出生一周后达成人水平 II相反应酶（甲基化、乙酰化） 乙酰化酶出生后4周达成人水平； 葡萄糖醛酸结合酶在出生后8周达 成人水平 吲哚美辛、水杨酸、氯霉素的t1/2延长 地西泮t1/2延长至38-120小时 苯妥英钠t1/2延长至30-60小时 氨茶碱t1/2延长至14-58小时 药物排泄的特点 肾小球数量少 肾血流量少 肾小球滤过率低 尿液pH值低 对水盐调解能力差 以原形排泄的药物排出速度下降 常用药物及注意事项 抗菌药物：过敏、第八对颅神经损伤 抗癫痫药物：中毒时发作增加 除卡马西平外，对认知功能的损伤 糖皮质激素：控制剂量，防止感染 新生儿用药的特有反应 一、对药物反应超敏 吗啡的呼吸抑制 强心苷、水杨酸易发生中毒 氯丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻 糖皮质激素诱发的胰腺炎 二、药物导致溶血、黄疸 药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位 G-6-PD缺乏或维生素E缺乏的新生儿发生溶血几率增加 利福抑制肝细胞对胆红素的处理能力，使血清胆红素水平上升 凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能的药物，使血清胆红素水平上升 新生儿核黄疸 　　胆红素脑病：新生儿血循环中胆红素过高，导致脑神经细胞中毒，出现核黄染 血中胆红素过高，面黄、眼球黄染，手足心黄染，伴有精神差、嗜睡、高热、 惊厥等表现 核黄疸病死率高，后遗症—智力低下 新生儿核黄疸的原因 胆红素产生相对过多　 溶血、败血症等，红细胞大量破坏所致 肝脏发育不完全，摄取非结合胆红素能力差　 胆红素肠肝循环增加 胆红素与白蛋白结合不足　 游离脂肪酸，氢离子，磺胺类，头孢菌素类和阿司匹林等竞争白蛋白结合位点 产程有窒息、产后受冻、饥饿 饥饿、败血症、呼吸窘迫或代谢性酸中毒时，游离脂肪酸和氢离子升高 新生儿黄疸的药物治疗 酶诱导剂 苯巴比妥和尼克刹米 减少胆红素的吸收 活性炭；琼脂 抑制溶血 泼尼松、氢化可的松 减少胆红素形成 锡－原卟啉 降低游离胆红素水平 输入白蛋白 三、高铁血红蛋白血症 新生儿G6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶不足 亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白 高铁血红蛋白还原酶活性低 具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成(磺胺类、对乙酰氨基酚) 治疗：低浓度亚甲蓝(1 mg～2 mg／kg) 四、新生儿出血 肝功能发育不完全，凝血功能低下 非甾体抗炎药、抗凝药等药物诱导 高渗溶液等引起的颅内出血 治疗：维生素K；输血 五、新生儿窒息 病因 胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其他原因导致的缺氧时间过长 分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、肺发育不良、心脏发育畸形等 新生儿窒息 * * * 增加酸中毒、抑制葡萄糖醛酸转移酶的活性；游离脂肪酸等有机阴离子增多，竞争结合位点；胎粪排出延迟，增加肠－肝循环。 锡—原卟啉与胆红素结构相似,能抑制微粒体胆红素加氧酶,降低血清胆红素