第六章遗传药理学与临床用药1.ppt

遗传药理学与临床用药 第一节 概述 一.? 药物反应差异表现类型与临床意义 （一）种属差异 启示：决不能将动物实验资料简单的搬用于人体。 （二）种族差异（在人类则为民族差异） 例：药物乙酰化代谢的种族差异表 启示： 不能照搬国外用药经验。 种族 药物乙酰化代谢类型 快代谢型 （EMs） 慢代谢（PMs） 埃及人 17% 83% 白种人 30-50% 70-50% 中国人 70-80% 30-20% 爱斯基摩人 95% 5% （三）个体差异：不同个体对同一药物、同一剂量所产生的不同反应。 生理因素：年龄、同个体的不同时期 病理因素：影响个体差异诸因素中，遗传起着决定性作用。 特殊体质：过敏体质 遗传 特异体质 高敏性 耐受性 个体差异启示：用药个体化，用药过程波动化。 二.遗传药理学（pharmacogenetics） DNA、染色体、基因 遗传的主要物质基础是细胞核染色体上的DNA，DNA是携带遗传基因，传递遗传信息最基本的物质。 正常人细胞中有23对染色体。其中22对常染色体(autosome)，一对性染色体(sex chromosome)。 储有遗传信息的DNA片段称为基因。一个基因在同源染色体的相同座位上的一种形式称为等位基因(allele)。 基因型、遗传表型 基因型(genotype)在基因水平上描述遗传特征。例如血红蛋白S等位基因引起的镰状细胞贫血。 遗传表型(phenotype)描述明显的遗传特征。这是由基因型和环境因素共同作用导致生物体的可见性状。 遗传因素对药物反应的影响, 可通过单基因遗传或多基因遗传实现。 单基因遗传变异是指一个等位基因发生变异而影响药物代谢。它是指性状或疾病按照孟德尔提出的“分离律”和“自由组合律”而传递。 单基因遗传在人群中的分布特点是“多峰”不连续曲线分布。 单基因遗传方式分为： ①常染色体显性遗传 ②常染色体隐性遗传 ③性连锁(X连锁)显性遗传 ④性连锁(X连锁)隐性遗传 ①常染色体显性遗传： 变异基因属于显性基因，患者基因常为杂型，患病情况常有较大可变性。有些致病基因子代可以显现，但也有隔代后重现者。 醛脱氢酶代谢、香豆素抗凝血作用耐受症、糖皮质激素可治性高血压病、胰岛素受体基因引起的胰岛素耐受症、青少年乳糖不耐受症、恶性高热症、色点视网膜炎、血栓形成倾向等属于常染色体显性遗传。 ②常染色体隐性遗传： 变异基因属隐性基因，纯合子才表现疾病，杂合子不表现。遗传与性别无关。 乙酰化多态性、乙醇敏感性增高、CYP2C19多态性、CYP2D6多态性、纤维性囊肿病、二氢吡啶脱氢酶缺陷、雌激素耐受症、鱼腥综合征、果糖不耐受症、糖皮质激素诱发开角性青光眼、谷胱甘肽转移酶缺陷、胰岛素受体基因引起的胰岛素耐受（部分家系）、甘草诱发的假性醛固酮过多症、对氧磷酯酶多态性、血清胆碱酯酶敏感性增高、硫嘌呤甲基转移酶缺陷等属于隐性遗传。 ③性连锁(X连锁)显性遗传： 致病基因属于性染色体上的显性基因, 女性获得显性基因机率高于男性一倍。 抗维生素D佝偻病、遗传性肾炎 、病灶性皮肤发育不全综合症 、色素失调症等。 ④性连锁(X连锁)隐性遗传： 性连锁遗传主要系指X染色体所携带的基因遗传。致病基因系指位于X染色体上的隐性基因。由于男性只有一条X染色体，而Y染色体上没有相应的等位基因，所以男性发病率高于女性。 G6PD缺陷、吡哆醇反应性贫血、血管加压素耐受症、血友病、红绿色盲等属于这类遗传。