第十二章+喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 - 副本.ppt

第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析;教学目的与要求 ;疟疾（Malaria）经按蚊叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。临床以周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、脾肿大为特征。儿童发病率高，大都于夏秋季节流行。疟原虫寄生于人体所引起的传染病。经疟蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、恶性疟及卵圆疟。本病主要表现为周期性规律发作，全身发冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。疟疾是由疟原虫引起的寄生虫病，于夏秋季发病较多。在热带及亚热带地区一年四季都可以发病，并且容易流行。 ;抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟疾的重要手段。现抗疟药中尚无一种能对疟原虫生活史的各个环节都有杀灭作用。因此，必须了解各种抗疟药对疟原虫生活史的不同环节的作用，以便根据不同的目的正确选择药物。各种抗疟药通过影响疟原虫生活史的不同发育发挥基抗疟效果。;抗疟药分类为： 1、主要用于控制疟疾症状的抗疟药，如：氯喹、奎宁等。它们通过杀灭红细胞内期的裂殖体，中断疟原虫的无性生殖周期，发挥控制症状发作和症状抑制性预防作用。 2、主要用于防止疟疾复发与传播的抗疟药，如伯氨喹等。它们通过杀灭间日疟继发性红细胞外期的子孢子及各种疟原虫的配子体，控制疟疾的复发和传播； 3、主要用于预防疟疾的抗疟药，如乙胺嘧啶等。它们通过杀灭原发性红细胞外期的疟原虫，发近病因性预防作用； 4、与抗疟药联合应用的药物； 5、其他类抗疟药。;第一节 喹啉类药物的分析 共同点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉环，环上的杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 典型药物有：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、盐酸氯喹、磷酸哌喹等 ;磷酸咯萘啶; ;4. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可用紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物。;二、鉴别试验 （一）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的特征反应 硫酸奎宁和二盐酸奎宁都显绿奎宁反应。 ;;（二）光谱特征 1、紫外吸收光谱： 示例：?磷酸氯喹---在4个波长处有最大吸收 ?磷酸咯萘啶—在2个波长处有最大吸收 盐酸环丙沙星：取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含8μg的溶液，照分光光度法(附录Ⅳ A)测定，在 277nm与315nm的波长处有最大吸收。 2、荧光光谱－在稀硫酸溶液中显蓝色荧光（特征鉴别方法） 硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光。;3、红外吸收光谱特征;1、硫酸盐的鉴别反应 （1）滴加氯化钡试液 白色沉淀； 分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （2）滴加醋酸铅试液 白色沉淀； 分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液 （3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐） ;2、氯化物的鉴别 （1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液 白色凝乳状沉淀 ；分离，沉淀溶于氨试；加稀硝酸酸化液；又出现沉淀 （2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色;3、磷酸盐的鉴别反应 （1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸 （2）加氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀 （3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解;三、特殊杂质的检查 （一）硫酸奎宁中有关物质的检查 奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带入其他金鸡纳碱杂质。 临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂 ;1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入 方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7 ～6.6;2、氯仿—乙醇中的不溶物 原理：溶解行为的差异 主要杂质： 制备过程中引入的无机盐与其他生物碱 检查方法:取本品2g，加氯仿－无水乙醇 (2:1) 的混合液15ml，在50℃加热10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分5 次洗涤，每次10ml ，在105 ℃干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg。;垂熔坩埚;3、其它金鸡纳碱 原理：吸附性质的差异 方法： TLC 或HPLC 主成分自身对照法或对照品对照法 规定限度为0.5% ;（二）磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几乎不溶 1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入。如pH小于2.4，刺激性较大 方法： 用酸度计测定， pH应大于2.4 ;2、水中不溶物 原