第十八章 靶向制剂.ppt

 第 十八 章 靶向制剂 页 目的：提高疗效，降低毒副作用；提高患者的依从性。 一、靶向制剂概念与分类 广义的靶向制剂——作用于病变部位的制剂，包括：外用制剂（皮肤）、口服定位（胃、肠）、注射定位、介入等。 狭义的靶向制剂——载体将药物通过局部或循环系统选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞的给药系统。 一、靶向制剂的概念与分类 又称靶向给药系统（Targeting drug delivery system, TDDS） 具备定位、浓集、控释及无毒可生物降解的特点 分类：（一）、按药物所到达的靶部位分 可以到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂 可以到达特定靶细胞的靶向制剂 可以到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂 （二）通常的分类方法：被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂 1、被动靶向制剂 页 即自然靶向：进入体内的载药微粒被单核巨噬细胞作为外来异物所吞噬运送肝、脾等而实现靶向，是一个生理过程。 小于100nm的纳米粒可缓慢积集于骨髓；小于3μm的一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取；大于7 μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺泡。 2、主动靶向制剂 页 微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效。如脑靶向、前列腺靶向。 修饰后微粒能躲过肝脾肾巨噬细胞的吞噬。 被动靶向制剂 ① 脂质体 系指将药物包封于类脂质的双分子层内形成的微型泡囊，为类脂小球或液晶微囊。 ② 靶向乳剂 乳剂的靶向性在于它对淋巴的亲和性。油状药物或亲脂性药物制成的O/W或O/W/O静脉复乳，使得原药物浓集于肝、脾、肾等巨噬细胞丰富的组织器官。 ③ 微囊和微球 指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体或囊泡。 ④ 纳米囊和纳米球 纳米囊属药库膜壳型，纳米球属基质骨架型。粒径10~1000nm在水中形成近似胶囊的的溶液。可穿透细胞壁打靶点，不阻塞血管，可靶向肝、脾和骨髓。 主动靶向制剂 主动靶向制剂（active targeting preparation)是用修饰的药物载体作为“导弹，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。 纳米微球的扫描电子显微摄影 在纳米微粒上的单核苷酸的吸附 毫微粒给药系统转运基因的作用机制 细胞质 细胞核 膜融合 内吞作用 结合 * * 小于100nm的纳米粒可缓慢积集于骨髓；小于3μm的一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取；大于7 μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。