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补体系统 Complement System 一、补体系统的概述 (一)基本概念 补体是存在于正常人及动物血清与组织液中的一组与免疫相关的,经激活后具有酶活性和自我调节作用的球蛋白。这些蛋白是抗体发挥溶菌、溶细胞作用的必要补充条件,故称补体( complement )。由30多种可溶性蛋白、膜结合蛋白和补体受体蛋白组成,又称补体系统(complement system )。 (二) 补体系统的组成及命名 1. 补体系统组成 (1)补体固有成分 C1(C1q,C1r,C1s)-C9、B、 D、 P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶(MASP)。 (2)补体调节蛋白 ①可溶性调节因子:H因子、I因子、 C1INH等。 ②膜结合性调节分子:DAF、MCP等。 (3)补体受体 CR1,CR2,CR3,CR4,CR5,C1qR,C3aR,C4aR,C5aR等。 2. 补体成分命名 (1)固有成分:用C后加阿拉伯数字表示,如C1,C2……C9等。 (2)其他成分:用英文大写字母表示,如B因子、D因子、P因子、H因子等。 (3)裂解片段:小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。(C2裂解片段例外) (4)酶活性成分:符号上划一横线,如C3bBb。 (5)灭活补体片段:符号前加 i 表示,如iC3b。 (三)一般性质 1. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。 2. 多数组分为糖蛋白。 3. 正常生理情况下,以非活化形式存在。 4. 性质不稳定,加热56℃,30min失活。 5. 血清中各成分含量不等,C3含量最多,D因子最少。 二、补体系统的三条激活途径 经典途径(classical pathway) 旁路途径(alternative pathway) MBL途径(MBL pathway) C2a C2b (C4b2a) (C4b2a3b) C2a C2a (二)替代途径(Alternative pathway) 越过C1 C4 C2,由微生物或外源异物直接激活C3继而完成C5至C9的级联酶促反应。 1. 激活物质: 细菌脂多糖(LPS)、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA或IgG4等。 2. 参与的补体成分: 主要有C3, C5~C9 、B因子、D因子和P因子。 (三) MBL (甘露糖结合凝集素)激活途径 由甘露聚糖结合凝集素(MBL)与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合启动激活补体的途径。 1.激活剂:各种病原微生物表面的 甘露糖或N氨基半乳糖 MBL 2.MBL复合物 MASP-1(MBL-associated serine protease-1) MASP-2 MBL识别含糖基病原体 激活MASP1 裂解C3 旁路途径C3转化酶 进入旁路途径正反馈环路。 (C3bBb) MBL识别含糖基病原体 激活MASP2 裂解 C4和C2 C3转化酶 进入经典途径 (C3b2a) C4b2a C4b2a3b MBL途径 C4b2a C4b2a3b C2b C2a C4b2a C4b2a3b 三条激活途径的比较 ? 经典激活途径 替代激活途径 MBL途径 激活物质 抗原-抗体(IgM、IgG1、IgG2)复合物 肽聚糖、酵母多糖、脂多糖,凝集的IgA、IgG4 甘露糖或N氨基半乳糖 起始分子 C1q C3 MBL 参与的补体成分 C1-C9 C3、C5~C9、B、D、P因子 C2~C9、MBL 、MASP 所需离子 Ca2+、Mg2+ Mg2+ Ca2+ C3转化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C5转化酶 C4b2a3b C3bnBb C4b2a3b 生物学作用 参与特异性免疫的效应阶段,感染后期发挥作用 参与非特异性免疫的效应阶段,在感染早期发挥作用 参与非特异性免疫的效应阶段,在感染早期发挥作用 三、补体的生物学作用 (一)溶菌、溶病毒及细胞毒作用 (二)调理作用(opsonization) C3b能与吞噬细胞表面的C3b受体结合,通过C3b的桥联作用将抗原抗体补体复合物结合在吞噬细胞表面,促进了吞噬细胞对抗原的吞噬作用。 调理作用 * *
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