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第四章 作用于CNS的药;睡眠与睡眠障碍 ; 中年以后至老年阶段,减少得最显著的是慢波睡眠中的第3~4阶段。;2、 睡眠障碍
(1)入眠及睡眠持续障碍;(常见,用速效类)
(2)睡眠过剩障碍;(多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人,用效慢而作用时间长类)
(3)睡眠觉醒节律障碍;同(2)
(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。(多梦易醒,用强、中、长效类);常用镇静催眠药的分类
(1)苯二氮?类:如地西泮(安定)
(2)巴比妥类:如苯巴比妥(鲁米那)
(3)其他:如水合氯醛;一、苯二氮?类;地西泮催眠的特点有: ①对快动眼睡眠时相无明显影响,停药后反跳现象较轻 ②醒后无后遗症状 ③安全范围大,对呼吸、循环系统抑制较轻,大剂量使用也不引起全身麻醉 ④连续应用依赖性较小; 可用于治疗高热、破伤风、子痫及药物中毒等所致的惊厥,首选地西泮和三唑仑。
能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散,癫痫持续状态首选地西泮。; 可用于缓解脑血管意外、脊髓损伤等所致的中枢性肌肉强直,以及局部病变,如腰肌劳损引起的肌肉痉挛。;[BDZ机制]
地西泮与苯二氮?受体(BDZ-R)结合→调控蛋白变构→解除封闭作用→利于GABA 与GABAA-R→当激活GABAA-R后→Cl-通道开放,Cl-内流→神经细胞超极化→增强GABA的中枢抑制作用。;2、不良反应及应用注意;⑵耐受性、依赖性;⑸急性中毒;二、巴比妥类; 根据其脂溶性大小、起效快慢和持续时间长短可分为长效、中效、短效和超短效四类。;1、作用和用途;作用机制:
巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合,可促进GABA与GABAA受体的结合,而延长氯通道开放时间,增加Cl-的内流。 ; 图4-2 巴比妥类及氯丙嗪作用部位示意图 ;⑴后遗效应:次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等。
⑵耐受性和依赖性:停药后出现戒断症状。
⑶抑制呼吸作用:巴比妥类药物对正常人呼吸影响较小,但对严重肺功能不全如肺气肿、支气管哮喘等患者,??等剂量时即对呼吸中枢产生明显的抑制作用,可使呼吸频率减慢、潮气量减少。呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的主要原因。故对严重肺部疾病患者,用药期间应密切观察呼吸频率及节律,注意口唇、指甲有无发绀等表现。; ⑷过敏反应;(1)排除毒物;水合氯醛(Chloral hydrate);唑比坦类——思诺思(睡晨爽);第二节 抗癫痫药和抗帕金森病药;2、癫痫类型:
根据临床表现和脑电图(EEG)特点,将癫痫发作分为:部分性发作、强直—阵挛性发作(大发作) 、失神性发作(小发作)、精神运动性发作、癫痫持续状态。 ; 3、抗癫痫药物的分类 :; 癫痫类型 抗癫痫药
典型大发作 苯妥英钠、卡马西平(酰胺咪嗪)
丙戊酸钠
小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类
精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠
部分性发作 苯妥英钠、扑米酮
癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、
苯巴比妥、苯妥英钠
;【体内过程】;【作用机制】;1、作用和用途
⑴抗癫痫:为治疗大发作的首选药,对小发作无效。
⑵外周神经痛 :用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。
⑶抗心律失常;2、不良反应;⑶神经系统反应:剂量过大可引起小脑-前庭神经系统功能失调。当血药浓度超过20μg/ml时,可引起头晕、共济失调、眼球震颤、复视等,当血药浓度超过40μg/ml时,可出现语言障碍、精神异常以及昏睡、昏迷等,停药后可恢复正常。幼儿患者禁用。
⑷造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致,用四氢叶酸防治。定期检查血象。 ; 磺胺类、水杨酸类、保泰松、苯二氮卓类及口服抗凝血药等,能与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位,可提高游离型苯妥英钠血药浓度。;巴比妥类;乙琥胺 为癫痫小发作的首选药,虽然疗效不如氯硝基安定,但副作用小,耐受性产生慢。 作用机制与抑制丘
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