缓控释制剂1 0.014.ppt

;第一节 概述;控释制剂口服药物在规定溶剂中，按要求恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长。 广义的控释制剂包括靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。;英文名称：;缓控释制剂的分类;缓控释制剂的特点:;（一）溶出原理;（二）扩散原理;1.水不溶性包衣膜;2.含水性孔道的包衣膜-释放速度接近零级;3.骨架型的药物扩散;Higuchi方程的假设是：①药物释放时保持伪稳态；②存在过量的溶质；③理想的漏槽状态；④药物颗粒比骨架小得多；⑤扩散系数保持恒定，药物与骨架没有相互作用。 假设方程右边除t外都保持恒定，则上式可简化为： Q=kHt1/2 ;膜控型缓释、控释制剂可以获得零级释药，其释药速度可通过不同性质的聚合物加以控制。其缺点是膜控型制剂中所含药量比常规制剂大得多，因此，任何制备过程的差错或损伤都使药物贮库破裂而导致毒副作用。 骨架型结构中药物的释放特点是不成零级释放，药物首先接触介质，溶解，然后从骨架中扩散出来，这一类制剂的优点是制备容易，可用释放大分子量的药物。;膜控型缓控释制剂的累积释放曲线;缓、控释制剂的举例;利用扩散原理达到缓、控释作用的方法：P396;（三）溶蚀与扩散、溶出结合;;缓、控释制剂的举例;判断骨架型缓控式药物的释放行为可以用Ritger-peppas方程： Mt/M∞=ktm 当m＜0.45时为Fick扩散； 当0.45＜m＜0.89药物扩散和骨架溶蚀相互作用。 当m＞0.89药物释放行为为骨架溶蚀机制。 当m=0.5时，此方程称为Higuchi方程.;（四）渗透压原理;;3.渗透泵型缓控释制剂的累积释放曲线;膜控型缓控释制剂的累积释放曲线;（五）离子交换作用;二、缓释、控释制剂的设计;;;（1）生物半衰期 半衰期＜1h 或 半衰期＞24h 的药物不适宜制成缓释制剂。 （2）吸收 为了维持恒定的血液和组织中药物的水平，药物必须从剂型中均匀释放，并均匀的被吸收，理想的状况时释放的药物完全被吸收，药物吸收的限速过程应是药物从剂型中的释放速度而不是药物吸收的速度。 ;;;;（二）缓释、控释制剂的设计;;2.设计要求;（2）峰浓度与谷浓度之比;3.缓释、控释制剂的剂量计算 一般根据普通制剂的剂量换算，如普通制剂每日服用2次，每次20mg，改为缓控释制剂，则可每日1次，每次40mg. ;(1)仅含缓释或控释部分，无速释部分地计量计算： 1）零级释放 Dm=CVktd 例：茶碱k=0.0834h-1 V=28.8L C=10μg/ml td=12h， 则Dm=CVktd=10ⅹ28.8ⅹ0.0834ⅹ12=288mg 市售产品有250mg与300mg;2）一级释放： Dm=CVktd∕krl krl为一级释放速度常数。 3）近似计算： Dm=X0ktd =X0(0.693∕t1/2) td X0为普通制剂剂量 ;(1)既有缓释部分又有控释部分的计量计算： DT=Di+Dm Dm为缓释部分的药量，Di为速释部分药量 DT=Di+Dm=X0-CVktmax+CVktd ;例：5－单硝酸异山梨酯缓释胶囊 X0=20mg k=0.1386h-1 Tmax=2h C=0.2μg/ml V=48L Di=X0-CVktmax=20-0.2ⅹ48ⅹ0.1386ⅹ2=17.34mg Dm=CVktd=0.2ⅹ0.1386ⅹ48ⅹ24=31.9mg DT=Di+Dm=17.34+31.9=49.24mg;4.缓释、控释制剂的辅料;骨架型阻滞材料有：;包衣膜阻滞材料有：;致孔剂： PEG、PVP、蔗糖、盐类等。;丙烯酸树脂系列产品的功能介绍;（三）缓释、控释制剂的处方和制备工艺;2. 膜控型缓释、控释制剂;尼群地平缓释片的研制及体外释药因素分析;;;格列吡嗪双层渗透泵控释片的制备及体外释放度考察;;渗透泵片的制备：将醋酸纤维素、PEG4000 溶解于丙酮和水的混合溶媒中,即得包衣溶液。将片心置于包衣锅内, 开始包衣，干燥48 h ,然后用控释片剂激光打孔机在片剂的含药层(浅黄色) 表面打成0.7 mm 的小孔;经检验合格后包白色防潮衣膜,在40 ℃下干燥12 h ,即得格列吡嗪双层渗透泵控释片。;;Fig. 1 　Drug release prof iles at different concentrations ofpH7.4 buffer;盐酸氨溴索药物树脂复合物体外释药动力学的