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羟考酮缓释片剂量滴定病例分享 广州市番禺中心医院肿瘤科 林立平 2012-07-20 · 番禺 病史介绍 患者何××,男性,64岁,因“右肺癌7月余,反复腰痛1月余”于2012年7月2日 09:00 am入院。 患者2011年11月确诊为“右下肺腺癌并右肺门、纵隔、右锁上淋巴结、骨多发转移瘤”,于2011年11月至2012年5月予脂质体紫杉醇+顺铂化疗6程,具体疗效不详。1月余前患者开始出现腰部疼痛,活动后尤为明显,夜间入睡欠佳,伴右下肢放射性疼痛,曾予“洛索洛芬”、“路盖克”等止痛治疗,效果欠佳,为求进一步诊治遂入院。 如何进一步处理患者的疼痛? 无法回避的临床现实 疼痛的困扰 我们的思考 止痛药物剂量滴定的目的 以往阿片药物治疗癌痛,从低剂量开始,疼痛控制不足时,根据药代动力学原理,药物在4-5个半衰期达稳态浓度再增量25%-50%,完成口服药滴定需数天至一周以上,病人将经受长时间折磨。 充分迅速的疼痛控制,是癌痛治疗的目的,重度疼痛应在24小时内得到缓解。 滴定的目的是确定药物达到治疗窗的负荷和维持剂量,避免过高药物浓度的副作用和过低浓度的无作用。 羟考酮缓释片独特ACROCONTIN?控释技术:双相释放 Mandema JW et al.Br J Pharmacol 1996;42:747-56. 病人百分比% 时间(分钟) Pan H et al. Clin Drug Invest 2007;27(4):259-267. 91.7%的患者在服用羟考酮缓释片1小时内可以控制疼痛 利用羟考酮缓释片进行阿片类药物剂量滴定的依据 羟考酮缓释片作为口服制剂,符合WHO三阶梯的口服首选原则。 首次使用羟考酮缓释片10mg,也符合国际规定的剂量;羟考酮缓释片10mg的即释部分的剂量相当于即释吗啡5.7~7.6mg,属于5~15mg的剂量范围内。 直接使用羟考酮缓释片滴定,减少了阿片类药物剂量滴定的步骤,方便广大临床医生。 EAPC更新阿片类药物治疗癌痛指南 阿片类药物的剂量滴定 吗啡、羟考酮和氢吗啡酮的口服即释、缓释剂型可用于阿片剂量滴定,用这两种剂型滴定时,均应按需补充口服即释阿片类药物控制爆发痛。 Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):e58-e68. 从小剂量开始,24-36小时剂量滴定一次 Titrate 如有必要,每次剂量增加25-50%;不需增加给药次数 Increase 突发性疼痛发作时,如果使用即释阿片药物,则剂量 为羟考酮缓释片12小时剂量的1/4-1/3 Manage 每日使用即释药物控制突破性疼痛超过2次时, 需要增加羟考酮缓释片的每次剂量 Elevate * 若经放化疗治疗,疼痛减轻,需要停用羟考酮缓释片定,要按照25-50%幅度逐渐减量到停用。 羟考酮缓释片剂量滴定的TIME原则 患者入院24小时内的疼痛处理过程 入院时 09:00 am 经过癌痛评估, 疼痛NRS评分为8分,属于重度疼痛, 以羟考酮缓释片20mg q12h 作为起始剂量。 1小时候后评估 10:00 am 疼痛NRS评分降至5分,予吗啡片10mg口服处理。 1小时候后再评估 11:00 am 疼痛NRS评分仍为5分,再次给予吗啡片20mg口服处 理,30分钟后疼痛缓解,疼痛评分降为2分。 02:40 am 再发1次爆发痛,疼痛评分7分,患者不愿口服吗啡片, 给予吗啡针 10mg 皮下注射处理,30分钟后疼痛缓解。 入院第二天 09:00 am 查房时诉疼痛NRS评分为4分,仍有中度疼痛。 下一步如何调整羟考酮缓释片剂量? 阿片类药物的剂量换算 NCCN阿片类药物的处方、滴定和维持 一般原则 使用恰当的止痛剂量 根据前24小时内使用阿片类药物的总剂量计算增量 增加按时以及按需给药的剂量。剂量增加的速度应参照症状的严重程度。 疼痛评分7~10,考虑增量50%~100% 疼痛评分4~6,考虑增量25%~50% 疼痛评分1~3,考虑增量25% 患者出现难治的副作用,且疼痛评分4分,考虑阿片止痛药减量25%,再评估止痛效果 在5个半衰期达到稳态 确定当前24小时内该患者所需的阿片类药物总量 羟考酮缓释片 40mg/d+吗啡片 10 mg+吗啡片 20 mg+吗啡针 10 mg 计算羟考酮缓释片的等效剂量 吗啡片(共)30 mg = 羟考酮缓释片 15 mg 吗啡针剂 10 mg = 羟考酮缓释片 15 mg 24小时所需羟考酮总剂量 40 mg+ 30mg = 70 mg 目前患者疼痛评分4分,仍为中度疼痛,因此羟考酮缓
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