耐药结核病诊治与管理PPT.ppt

丙硫异烟胺 应用： ①慎用于慢性肝病，禁用于精神障碍、妊娠者和12岁以下儿童。 ②乙硫异烟胺会加剧孕妇恶心呕吐，动物试验结果显示可能有致畸作用故避免使用。 ③哺乳期避免选择（影响婴儿健康,生长发育） ④儿童MDR-TB可以选用。 对氨基水杨酸钠 ①PAS通过干扰TBB的代谢、影响蛋白质合成,对TBB有抑菌作用。 口服极易吸收，分布全身经肾脏排出。 ② 与杀菌药联合有延缓耐药产生的作用。 ③ 适用于复治、耐药结核病。 ④ 肝、肾功能减退者慎用。发生过敏反应，需立即停药并进行抗过敏治疗 ⑤ 不适宜采用间歇疗法 ⑥ 定期做肝，肾功能，血常规，电解质检查。  MDR-TB时可选择的 第五组药物 氯苯酚嗪 具有抗炎，具有抗TB活性，与TBB的DNA结合抑制其复制和生长。半衰期约70天，对TBB的MIC(mg/L)≤0.06-2.0，细胞内杀菌，与B,E,CLr,与AK 协同. 不良反应：皮肤红染，胃肠道不适（严重者恶心，呕吐，腹泻） 对耐药结核病可能有效。 克拉霉素 特点： ①影响mRNA干扰蛋白质合成②有良好的药代动力学特征，达峰时间2~3小时，表观分布容积226L（口服250mg）、256L（口服500mg）不能透过血脑屏障，肾脏排泄。③对TBB的MIC为1.3-10mg/L,与E,B,AK有协同作用,联合应用获较好疗效, ④毒性低主要表现肝毒性。 应用： 适宜妊娠，糖尿病，肾功能异常者选择用药 耐药结核病的诊断步骤 MDR结核病可疑者→根据经验初 　　　　　　 ┊　　　步判定 ↓ 　　　　　 确定结核病←S C→菌种鉴定 　　　　　　　　　　 ↓ 药敏结果 诊断耐药结核病　←┛ 培养，药敏试验的方法 抗酸菌涂片 ↓ 结核分枝杆菌培养→固体培养基 ↓ ↓ 液体培养基→ 菌种鉴定→药敏试验 药物敏感试验 改良罗氏 ┏┅→ 含抗结核药 ↓ ┇ 物培基 分离培养基→结核分枝杆菌 （比例法） （绝对浓度法） 　　　　　　　　　　 　 获得药敏结果 (敏感，耐药) 分枝杆菌分离培养 1.固体培养法 全球应用最广泛的结核菌培养技术是基于罗氏培养基的固体培养 2.液体培养法(通常也称为“快培”） 常用的液体培养技术多基于Middle brook培养基。 细菌学诊断方法 固体培养法（改良罗氏培养基） 生长缓慢，在一般培养基上分裂一代需要18-20小时，根据接种菌量的多少，一般2-8周肉眼可见菌落生长。 结核分枝杆菌生长缓慢是一系列的遗传基因决定，具有疏水性外层使营养物质不易吸收是生长缓慢的原因之一。 优 点： 快速 7-14天培养阳性，药敏只需5-7天 培养阳性率高于L-J法 注：（阴性结果42天报告） 缺 点： 污染率略高于L-J法，产品依赖进口，价格较贵。 BD BACTEC MGIT 960 药敏试验的方法（基于表型） 绝对浓度法 比例法 液体培养法 基于固体培养基；时间：4周 基于液体培养基，时间：1周 INH/RFP/SM/EMB/PZA 多种药物 实时荧光定量PCR（Xpert MTB/RIF ） 线性探针杂交法(LiPA) 基因芯片（Gene Chip ） 分子生物学方法 Gene--Xpert 美国Cepheid公司Xpert MTB/RIF检测试剂盒，采用 GeneXpert检测系统能直接从病人新鲜痰液里同时检测MTB及对RIF的药物敏感性。 一种巢式实时荧光定量PCR体外诊断技术，针对rpoB基因81bp利福平耐药RRDR区间设计引物、探针，检测其是否发生突变，进而用于诊断患