肝功能不全0910修改PPT.ppt

肝功能不全 重庆医科大学基础医学院 病理生理教研室 林玲 ;;第一节 概述;肝脏的功能;一、肝脏疾病的常见病因和机制;;肝功能不全 (hepatic insufficiency);（一）肝细胞损害与肝功能障碍;;;;;;（二）肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症;（三）肝星形细胞与肝纤维化;（四）肝窦内皮细胞与肝功能障碍;（五）肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍;【肝性脑病，hepatic encephalopathy 】 是指继发于严重肝脏疾病的精神、神经综合症。;一、肝性脑病的病因与分类;; 二、肝性脑病的发病机制; 在严重肝病时，机体内氨生成过多而肝脏对氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。;1.生理情况下体内氨的来源 ①食物蛋白质分解成氨基酸后产氨 ②自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨 ③肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨 ④组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨;食物蛋白;肝脏鸟氨酸循环;② Others;protein;氨产生增多 ①肠道产氨↑ ⅰ肝硬化(门静脉血流受阻、胆汁分泌↓）→食物蛋白质消化吸收排空障碍 →细菌↑→产氨↑↑ ⅱ上消化道出血→蛋白质在肠道内细菌作用下产氨↑ ⅲ肝肾综合征→氮质血症→胃肠道的尿素↑↑→肠内细菌尿素酶作用→产氨↑↑ ②肌肉产氨↑ 肌肉收缩↑ →肌肉中腺苷酸分解↑ ③肾脏产生少量氨 呼碱、应用碳酸酐酶抑制剂利尿 ④肠道pH的影响;①鸟氨酸循环障碍;Liver failure 肝衰竭;Liver failure 肝衰竭;1.干扰脑的能量代谢;1.干扰脑的能量代谢;2.脑内神经递质改变 ①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 ②抑制性递质谷氨酰胺、γ-氨基丁酸增多 ;;3.干扰神经细胞膜离子转运 ①氨可干扰神经细胞膜上的钠泵的活性，影响复极后期膜 的离子转运，使膜电位变化和兴奋性异常。 ②氨与钾离子有竞争作用，影响Na+、K+在神经细胞膜内外 的正常分布，从而干扰神经的传导活动。 ;（二）假性神经递质学说;脑干网状结构;假性神经递质生成途径;（三）血浆氨基酸失衡学说;苯乙胺; 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。　　;（四） GABA学说;1 硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性 含硫氨基酸------HS-CH3, HS-CH2CH3 酪氨酸/酪胺----酚 短链脂肪酸-----8个碳原子以下 抑制Na+-K+ATP酶 2 毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用 色氨酸-----甲基吲哚、吲哚 抑制脑细胞呼吸; 毒性的协同作用 氨、硫醇、和短链脂肪酸的协同增强毒性 氨与GABA的协同作用 氨抑制GABA转氨酶的活性 GABA 氨与氨基酸比例失调 高血氨 胰高血糖素 血糖 胰岛素 BCAA 、AAA ;当前观点 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 基本倾向于上述四个致病机制 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病， 特别是高血氨的致病性非常重要;氮负荷增加： 高蛋白摄入，消化道出血，肾功能不全 血脑屏障通透性增强： 缺氧、水电紊乱、酸碱失衡 脑敏感性增强 镇静剂，麻醉剂，止痛剂等;四、肝性脑病防治的病理生理基础;（二）降低血氨 ◆减少氨的生成和吸收 禁食蛋白质，饮食以糖类为主 （三）提供正常神经递质 左旋多巴 （四）补充支链氨基酸 复方氨基酸溶液 ???五）肝移植 ;口服乳果糖增加肠道排氨;谢谢！