肥胖和糖尿病研究的动物模型现状与展望PPT.ppt

Sai Varsha et al. 2015, Nutrition 31, 214–222 腹腔注射35mg/kg的STZ诱导 T1DM大鼠模型研究了VK1通过抑制NF-kB和iNOS缓解T1DM的作用 Control STZ STZ+VK1 从大量文献报道来看，Alloxan诱导的T1DM动物模型常用于治疗急性糖尿病的药物筛选模型，及其它们改善T1DM的可能机理研究。 Novoselova et al. 2016, Int Immunopharmacol 12, 24-31 自发遗传性T1DM模型 NOD（non obesity diabetes）小鼠 是1980年Makino等从CTS小鼠中 通过近亲交配选择繁殖获得的一种纯系自发NOD小鼠，与人类T1DM有 许多共同特性，是由许多疾病易感性或抵抗基因控制的。目前广泛应用于 T1DM动物模型，多用于T1DM治疗及其发生发展的机制研究 Jayasimhan et al. 2014, Clinical Science 126, 1-18 Tan et al. 2014, Diabetes 63, 2761-75 利用NOD自发遗传性小鼠T1DM模型研究了白介素1受体相关激酶M （IRAK, Interleukin-1 receptor–associated kinase M）在T1DM发 生发展中的作用，并证明IRAK的缺失加重了NOD小鼠T1DM表型 BB（Bio Breeding）大鼠是1974年在加拿大渥太华Bio Breeding实验室首次发现而命名的自发性遗传性糖尿病动物模型，有β-细胞自免疫损伤伴有高血糖表型，能模拟T1DM的自然发病、病程发展和转归。是人类T1DM的理想模型。 Jocob et al. 1992, Nature genetics 2, 56-60 Yokoi et al. 2002, Nature genetics KDP（Komeda diabetes-prone） 大鼠是由易感基因座Iddm/kdp1自 发突变导致的遗传性T1DM模型。 本研究以KDP大鼠为模型研究发现， Cblb基因负调控自免疫功能，与人 类自免疫相关疾病包括T1DM密切 相关 Lenzen et al. 2001, Diabetologia 44, 1189-96 Lew.1AR.1大鼠表现出胰岛炎症及β-细胞自免疫损，在 8-9 周左右即显现T1DM表型，与NOD小鼠与BB大鼠类似，可用于T1DM治疗及其发生发展的机制研究模型 遗传突变T1DM模型 Akita小鼠来源于C57BL/6NSlc小鼠基因Insulin 2突变株与C57BL/6小鼠野生株交配产生的遗传性β-细胞团严重受损及胰岛素分泌失调小鼠模型。可用于胰腺移植治疗急性T1DM动物模型 Yoshioka et al. 1997, Diabetes 46, 887-894 模型 类别 内容 特点 应用 胰腺切除大鼠 手术诱导模型 β-细胞自免疫损伤伴 有高血糖 β-细胞对T2DM发病 作用的研究模型 STZ处理的大鼠 药物诱导模型 高脂饮食小鼠 饮食诱导模型 高脂肪日粮饲喂 16周 肥胖表型、胰岛素抵 抗伴有高血糖 肥胖、胰岛素抵抗致 T2DM的发病病理与 机理研究模型 Lepob/ob小鼠 单基因自发遗传 Leptin信号缺陷 肥胖表型、胰岛素抵 抗伴有高血糖 Leprdb/db小鼠 单基因自发遗传 ZDF大鼠 单基因自发遗传 TallHo/Jng小鼠 多基因自发遗传 多基因遗传修饰 肥胖模型 肥胖表型、胰岛素抵 抗伴有高血糖 T2DM病理特征、胰 岛素抵抗治疗模型 KK-Ay小鼠 多基因自发遗传 NZO小鼠 多基因自发遗传 OLETF大鼠 多基因自发遗传 轻度肥胖、高胰岛素 胰岛素抵抗治疗模型 G/K大鼠 多基因自发遗传 非肥胖型 β-细胞功能缺陷伴有 高血糖，非肥胖型 β-细胞功能修复治疗 模型 基因敲除动物 转基因动物模型 全身或组织特异性 缺失功能基因（如 自噬基因Atg7等） 肥胖表型、胰岛素抵 抗伴有高血糖 胰岛素抵抗致T2DM 的发病病例与机理研 究模型 基因敲入动物 转基因动物模型 全身或组织特异性 敲入功能基因（如 泛素连接酶MG53等） T2DM动物模型 表3. T2DM动物模型 动物模型 检索使用关键词 文献频次 STZ处理的大鼠 Streptozotocin and type 2 diabetes 1623 高脂饮食小鼠 high fat diet and type 2 diabetes or insulin resistence 3091 Lepob/ob小鼠 ob/ob mice and type 2 diabetes or insulin r