肺表面活性物质PPT.ppt

表面活性物质蛋白 SP-A 30-35 kDa 3x6=18 寡聚体 SP-B 8 kDa 二聚体 SP-C 4 kDa 二聚体 SP-D 43 kDa 3x4=12 寡聚体 Collectin=collagen and lectin 肺表面活性物质功能 降低肺泡表面张力、降低呼吸做功 维持肺泡扩张和功能余气量 促进肺液吸收、减少肺泡内渗出 调理病原体、活化肺泡巨噬细胞 效果：改善血氧、通气灌流，抗感染 液体表面张力 2表面张力(?) 压力(P)=—————— 半径 (r) 肺表面活性物质合成代谢 胎肺20－24周开始生成PS 28－32周开始大量合成 35周后大量分泌可保证生后需要 出生后24小时内肺泡内PS成倍分泌 出生后3－7天PS下降到成人水平 生物半衰期为12－24小时 24－48小时更新，90％可再利用 肺表面活性物质的应用 气道滴入50-200毫克/公斤，间隔6-12小时 新生儿呼吸窘迫综合征RDS (确定) 胎粪吸入综合征 肺炎呼吸衰竭 急性肺损伤、ARDS 开胸和肺移植手术后呼吸衰竭 药促PS合成分泌 产前糖皮质激素 促进肺组织成熟 出生后糖皮质激素 促进肺液吸收 机械通气 牵张肺泡 促进内源性PS合成 外源性PS PS合成底物 管状髓样物，晶格网状 Tubular myelin 肺表面活性物质Pulmonary Surfactant 孙　波 复旦大学附属儿科医院 肺表面活性物质缺乏--历史的回顾 Mary Ellen Avery 对作者有影响的学者 1950s 在Johns Hopkins 医学院: George Anderson 和Peter Gruenwald： 早产儿第一天肺疾病常见死因是肺不 张和透明膜病 Gruenwald (1947): 由于高表面张力的存在，必须有足够高的压力才能使肺泡撑开，使空气象瑞士奶酪那样聚集于肺中。 对作者有影响的学者 Richard Pattle（英国，1950s）： 肺透明膜的形成机理： a. 血浆； b. 其它物质在肺泡腔内形成衬里； 推断肺内有降低表面张力的物质： a. 可能来自肺泡； b. 保持低的液体表面张力； c. 缺乏时可能导致肺不张。 I型和II型肺泡上皮细胞特点 I型 II型 形状 扁平 立方 微绒毛 无 有 板层小体 无 有 占肺内细胞 8 ~ 10% 15% 覆盖肺泡面积 95% 5% 再生能力 差 可转变为I型 功能 气体交换, 液体吸收 合成、分泌PS、 细胞因子 RDS=HMD 多发生于1500克早产新生儿 出生后第一天进行性呼吸衰竭 死亡率50% 原因：肺不成熟，缺乏表面活性物质 病理：肺泡萎陷，透明膜 RDS 正常 LaPlace定律 LaPlace 定律：△P=2γ/R 在呼吸膜(气液界面)两边压力差(△P) 不变的情况下，表面张力(γ)的大小 与肺泡半径(R)成正比； 在缺乏表面活性物质时，肺泡液表面 张力γ增加，为达到同样肺泡扩张度 (R)时，必须增加气道压力(P)。 LaPlace定律 LaPlace 定律：△P=2γ/R 在呼吸膜(气液界面)两边压力差(△P) 不变的情况下，表面张力(γ)的大小 与肺泡半径(R)成正比； 在缺乏表面活性物质时，肺泡液表面 张力γ增加，为达到同样肺泡扩张度 (R)时，必须增加气道压力(P)。 肺表面活性物质组分 磷脂 90％ (中性脂肪5%) 饱和磷脂 50％ 不饱和磷脂 35％ 蛋白 10％ (白蛋白 5%) SP-A，SP-D 亲水性、大分子 SP-B，SP-C 疏水性、小分子 DPPC 36.3 % Unsaturated PC 32.3 % Protein 10.6 % PG 9.9 % Lysobis-PA (1.3%) SM (2.3 %) Chol (2.4 %) PE (3.0 %) PI (1.6 %) 磷脂和蛋白相互作用 饱和磷脂：降低最小表面张力 不饱和磷脂：降低最大表面张力 疏水性蛋白：SP-B 维持磷脂膜构象 SP-C聚合磷脂，调节磷脂膜构象 亲水性蛋白：SP-A调节磷脂代谢，强 化磷脂膜 肺表面活性物质功能 降