肿瘤个体化治疗分子检测临床意义PPT.ppt

存在V600E BRAF突变的患者的预后较差 n engl j med 361;1 nejm.org july 2, 2009 BRAF野生 BRAF突变 BRAF野生 BRAF突变 * BRAF PIK3CA突变检测与Aspirin PIK3CA 或是Aspirin药物疗效的分子靶标 * Liao X, et al. N Engl J Med. 2012 Oct 25;367(17):1596-606. PIK3CA MSI-H/dMMR mCRC患者可从免疫治疗中获益 Good response of MSI-H patients to Keytruda (MSD) Le DT, et al.N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20 MSI/MMR 指南 意见 NCCN 2017 所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS（KRAS和NRAS）及BRAF基因检测 。 具有个人结直肠癌史的所有患者均需要进行MMR或MSI检测，用于鉴定Lynch综合症。 ASCO 2017 应该对考虑行抗EGFR治疗的患者，进行结直肠癌组织的RAS突变检测。(KRAS 2/3/4外显子和NRAS外显子2/3/4) 结直肠癌患者需进行肿瘤组织的BRAF V600突变检测，及MMR/MSI状态。 ESMO 2016 在进行抗-EGFR治疗前必须进行RAS检测。(KRAS和NRAS外显子2的密码子12、13; 外显子3的密码子59、61; 外显子4的密码子117、146) 肿瘤BRAF基因检测需与RAS检测同时进行，以评估预后。 建议进行MSI检测，帮助临床进行遗传咨询及预测免疫治疗的疗效。 在使用伊立替康前建议检测UGT1A1基因。 CSCO 2016 病理学诊断原则：活检及腺瘤局部切除标本建议检测MMR状态；根治术标本建议检测MSI；转移性结直肠癌手术／活检标本需检测RAS和BRAF基因突变。(RAS检测位点包括KRAS和NRAS基因的第2、3、4号外显子) 所有 II 期患者均应考虑进行MMR检测。 * RAS/BRAF/MSI检测在结直肠癌中已成指南/共识 * 非小细胞肺癌从最早的一无所知到后来能够组织学分型（腺癌，鳞癌，其他癌种），现在人们已经能够在分子学层面对非小细胞肺癌进行更详细的分型，这种分型是基于非小细胞肺癌的驱动基因。如图所见NSCLC的驱动基因有很多种包括egfr.kras.alk.ros1等等，其中主要是EGFR占到了50%。在不吸烟的患者中比例会更高 * 中国NSCLC目前主要检测的靶点有三个EGFR,ALK,ROS1.为什么这么多的驱动基因主要检测这三种，主要是这三种靶点有相对应的药物。EGFR药物敏感突变以后用一代或者二代，耐药以后T790M突变以后用三代。Alk，ros1突变直接用克唑替尼。 * 关于EGFR-TKI相关的研究很多，这里列出了6项大型Ⅲ期随机控制试验EGFR-TKI和化疗对比用于NSCLC一线治疗的临床研究结果。6项研究涉及的人群有亚洲人群，（包括针对中国人群的OPTIMAI研究），欧美人群；EGFR-TKI药物包括吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼。EGFR-TKI一线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的无进展生存期（progression free survival, PFS）可以达到9.2个月-13.1个月，远高于传统一线化疗方案的4.6个月-6.9个月，客观缓解率也同样显示EGFR-TKI明显优于传统化疗（EGFR-TKI和传统化疗分别是56%-83%和15%-47%） * 图中是非小细胞肺癌ALK阳性用克唑替尼治疗的研究1001.1005.1007.1014等的数据orr和PFS.2年生存率用药组55%明显由于未用药组 * 这是一项全球I期ROS1阳性扩大队列临床研究（PROFILE 1001）。该队列共纳入50例证实为ROS1重排的晚期非小细胞肺癌患者，评估药物的安全性，药物代谢动力学和治疗应答。数据显示ORR为72%，mPFS19.2个月，mOS16.4个月。基于该项研究的数据分析，FDA于2015年4月授予了抗癌药Xalkori(crizotinib,克唑替尼)突破性药物资格，并于2016年3月11日批准克唑替尼用于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 * 多基因同时检测可以有效解决小标本肿瘤样本量不足的问题，可以帮助医生在更短的时间内制定更合理的治疗方案，也可以大幅度降低患者因检测带来的等待时间，这对患者和临床医生、病理医生都是有益的。只不过多基因同时检测的产品要能够满足简单、方便、快捷和准确的要求。 * 指南不仅强调了治疗前需要检测EGFE/ALK/ROS1三个基因，同时从其提供的证据及描述上可以看出，对于EGFR、