胰岛素及口服降糖药PPT.ppt

第三十七章 胰岛素及口服降血糖药 ---抗糖尿病药;相 关 知 识;血糖水平的调节;糖尿病;糖尿病的症状：;其他诊断要点;糖尿病分类;;流行病学研究;人胰岛素原的氨基酸排列;猪胰岛素氨基酸排列;胰岛素的发现;【药理作用】;2、脂肪代谢 促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使丙酮酸转化成乙酰CoA的反应加速；还能促进脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪组织从血中摄取脂肪酸。这些都有利于脂肪的合成。 抑制分解：降低释放脂肪酸和甘油的速度，使肝脏氧化脂肪酸及生成酮体的速度也相应下降。 （糖尿病患者由于糖代谢障碍，能量不足而通过脂肪酸大量氧化供能，酮体产生↑，造成酮症酸中毒，胰岛素具有一定的治疗作用。） ;3、蛋白质代谢 促进合成，抑制分解 原因：胰岛素能促进氨基酸通过细胞膜进入细胞内并促进其活化，增加DNA和RNA的合成，进而促进蛋白质的合成；同时抑制蛋白分解，促进机体生长。 4、对Ｋ离子转运的影响 增加细胞内钾浓度 原因：可以激活Na-K-ATP酶，促进K+内流，使细胞外K+降低，细胞内K+浓度升高。可纠正临床上细胞内缺钾，防止心梗时的心律失常。;５、其他作用 　　胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张，可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。近来报道胰岛素具有促进细胞生长作用。;;体内过程;胰岛素制剂及其作用时间;单组份胰岛素 胰岛素吸入剂 胰岛素笔;【临床应用】;【临床应用】;【临床应用】;不良反应; 常见症状： 多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。此时患者出现饥饿感，出汗，心悸，焦虑，震颤等症状。严重者可出现昏迷，惊厥，休克，甚至死亡。 抢救办法： 一般轻者口服糖水。 重者应立即静脉注射50%的葡萄糖注 射液20-40ml进行救治。 需特别注意： 有些老年患者发生低血糖时，往往缺乏典型症状，迅速表现为昏迷，称为“无警觉性低血糖昏迷”。 ;急性耐受： 常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。 ①血中抗胰岛素物质（如肾上腺皮质激素）增多； ②酮症酸中毒时游离脂肪酸和酮体增多，妨碍葡萄糖的 摄取利用； ③胰岛素与受体结合减少。 慢性耐受： ①体内产生抗胰岛素受体抗体； ②胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降； ③葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。 ;胰岛素剂型选择;第二节 口服降糖药;一、磺酰脲类 常用药物 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁） 氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） ：作用最强 格列吡嗪（美吡哒） 格列美脲（佳和洛） 格列喹酮（糖适平） 第三代：格列齐特（达美康）:作用温和，抗血小板;药理作用;;药理作用;临床应用 不良反应 ;二、双胍类 ;作用机制;临床应用;三、胰岛素增敏药;胰岛素增敏药;胰岛素抵抗;肝脏：糖原异生和糖原分解产生过量葡萄糖;肌肉组织：不能有效的利用葡萄糖 ;脂肪组织：产生细胞因子，释放脂肪酸;胰岛素受体激活的酶功能异常，可以引起胰岛素抵抗。脂肪组织释放的脂肪酸可以阻断胰岛素受体底物IRS (insulin-receptor substrate) 分子，防止GLUT的激活，进而干扰胰岛素的作用。;常用药物 罗格列酮，环格列酮，吡格列酮等 药理作用和临床应用 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖，临床主要用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。 改善胰岛???抵抗、降低高血糖 改善脂肪代谢紊乱 改善胰岛b细胞功能 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治; 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体g（PPAR g），调节胰岛素反应性基因的转录。 增加脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性； 增强胰岛素信号传递； 降低脂肪细胞瘦素和TNF-a的表达； 改善胰岛b细胞功能； 增加外周组织葡萄糖转运体的转录和蛋白合成，增加葡萄糖的摄取和转运。;四、葡萄糖苷酶抑制药 ;五、其他;思考与讨论 胰岛素的药理作用、临床适应症及不良反应？ 口服降糖药包括哪几类？各类的代表药物？作用机制？ 磺酰脲类药物的药理作用与临床适应症的关系？ 胰岛素增敏药的药理作用、临床应用