色谱质谱分析法在医药卫生分析中的应用PPT.ppt

盐酸洛美沙星光降解分析 二、质谱法在药品检验用的应用 新生儿筛查主要是针对： 先天性甲状腺功能低下（服用甲状腺激素可以完全避免痴呆的发生）； 苯丙酮尿症（只要不服用含有苯丙氨酸的包括人奶在内的食品就可以完全避免痴呆的发生）； 半乳糖血症（只要不服用含有乳糖的包括人奶在内的食品就可以完全避免痴呆的发生）。 应用LC/MS/MS可临床检测30多种遗传性代谢失常疾病如 各种氨基酸代谢失常血症包括同构胱氨酸尿症、瓜氨酸血症、酪氨酸血症、超苯丙氨酸血症、精氨酸酶缺乏症、精氨琥珀酸尿症和各种超甲硫氨酸血症；短链和长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCAD和LCAD)、异戊酸血症、丙酸血症、甲基丙二酸血症、戊二酸血症和其它各种有机酸代谢失常疾病等。 用电喷雾串联质谱分析苯丙酮尿症(PKU) 药物代谢结合物的测定 葡萄糖苷酸及硫酸盐结合物 生物大分子的分子量测定 胸腺五肽ESI质谱图 电喷雾电离质谱监测药物Ractopamine的合成 色质联用分析法在医药卫生分析中的应用 2012年8月 一、质谱仪器的原理及分类 质谱法（Mass Spectrometry） － 通过将被测物质原子或分子离子化，利用电磁学原理，对荷电粒子或碎片粒子依其质量和电荷的比值（质荷比，m/z）进行分离和分析，以达到确认其元素组成及分子结构的目的。 一、质谱仪器的原理及分类 质谱法的特点 ◆质谱不属波谱范围，质谱图与电磁波的波长和分子内 某种物理量的改变无关。 ◆质谱是分子离子及碎片离子的质量与其相对强度的 谱, 谱图与分子结构有关。 ◆质谱法进样量少, 灵敏, 快速，特异，化学计量 （Sensitivity，Speed，Specificity，Stoichiometry） ◆质谱是唯一可以给出分子量, 确定分子式的方法, 而 分子式的确定对化合物的结构鉴定是至关重要的。 一、质谱仪器的原理及分类 因质谱技术获诺贝尔奖的五位科学家 一、质谱仪器的原理及分类 MS：Mass Spectrometry, Mass Spectrometer 质谱仪的分类： (1) 有机质谱仪： - 气质联用，液质联用，傅立叶质谱仪，激光解吸 飞行时间质谱仪 (2) 无机质谱仪 - 电感耦合等离子体质谱, 同位素质谱仪，二次 离子质谱,氦质谱检漏仪 一、质谱仪器的原理及分类 质谱图 15 27 31 45 46 m/e 相对丰度 乙醇 有机质谱图 无机质谱图 一、质谱仪器的原理及分类 同位素质谱图 氯苯质谱图 溴丙烷质谱图 一、质谱仪器的原理及分类 质谱图 质谱在有机结构分析上的应用主要有两方面： ① 确定相对分子质量和分子式； ② 在低分辨质谱中，由分子结构与裂解方式的经验规律，鉴定某些官能团，给出分子的结构信息； ③ 定量模式： GC/MS ~ SIM LC/MS/MS ~ SIM or MRM ICP/MS ~ SIM 一、质谱仪器的原理及分类 计算机控制系统 样品 导入 离子 源 质量 分析 放大 记录 检测 器 真空系统 GC HPLC ICP * 2005版起《中国药典》二部附录收载质谱法 一、质谱仪器的原理及分类 * 实现质谱技术的关键---高真空 ? 离子源和质量分析器的压力在 10–4 ~ 10–5 Pa和10–5 ~ 10–6 Pa 或10-6~10-7mmHg和10-7~10-8mmHg * 仪器类型：机械泵+涡轮分子泵 Inlet Ion source Mass Analyzer Detector Data System High Vacuum System 一、质谱仪器的原理及分类 * 实现质谱技术的关键---高真空 --质谱是检测带电粒子,带电粒子在电磁场的作用下，加速运动。如果有空气，带电粒子可能和空气中的其他分子发生碰撞，使离子很快淬灭而达不到检测器，并引起额外的离子－分子反应，改变裂解模型，谱图复杂化，影响分离及检测。 一、质谱仪器的原理及分类 * 气质联用 一、质谱仪器的原理及分类 * 液质联用 －单四极杆和串联质谱。 －空间串联：QQQ、Q-Trap、Q-TOF、TOF-TOF －时间串联：Ion Trap、Orbitrap、FT-MS ESI APCI - API是液相色谱/质谱联用仪最常用的离子化方式。 一、质谱仪器的原理及分类 * 电感耦合等离子体质谱 －四极杆，双聚焦、飞行时间质谱 * 电感耦合等离子体质谱 二、质谱法在药品检验用的应用 * 液相色谱-质谱联用法 * 气相色谱-质谱联用法 * 电感耦合等离子体质谱：可进行定性、半定量、定量分析及同位素比值的准确测量，还可与其他技术如HPL