药剂脂质体PPT.ppt

薄膜分散法 旋转蒸发 脂质体（MLVs） 2 脂溶性药物加在有机溶剂 水溶性药物缓冲液 磷脂溶于氯仿 反向蒸发法 分散乳化机+磁力搅拌（氮环境） 2 继续旋转蒸发+PBS 3 4 5 超声+减压旋转蒸发 减压蒸发除氯仿+乙醚溶解+不同浓度的PBS 胆固醇与磷脂溶于氯仿 1 脂质体分离 透析法：适于小分子，不利于大分子，时间长，能除去几乎所有药物，价格便宜。 压滤法 柱色谱法：常用葡聚糖凝胶柱（如Sephadex G一50和Sephadex G一100） 离心法：依赖于脂质体的组成成分，粒径大小和密度。 各种方法在古糖酯脂质体 冷冻高速离心法可使脂质体 与游离药物具有较好的分离，但易使脂质体破裂，从 而影响包封率测定结果的准确性； 采用透析法 进行分离时，由于古糖酯具有强聚阴离子性质，分子 结构呈线性，使用常规透析袋进行分离时其平衡时 间长，且分离效果不理想； 采用压滤法进行分离时， 虽然效果略好于透析法，但需多次加压滤过，处理时 间较长，滤液体积较大，且加压操作不当对脂质体的 稳定性会产生不利影响； 采用凝胶过滤方法进行分 离时，选择Sephadex G一50和Sephadex G一100均 可使古糖酯脂质体与游离药物分离，但缺点是洗脱 体积较大；药物的回收率较低、柱子的重复性也不 高。 本实验的方法 本实验采用HPGPC来进行古糖酯脂质体分离。Shodex OHpak SB一804HQ色谱柱是一种水性凝胶柱，其Mr 排阻限为7×105 ，常用于多 糖和蛋白等水溶性生物大分子的分离。古糖酯的 为10×103 ～15×103。而其脂质体的粒径为纳米 级，因此采用HPGPC可使古糖酯脂质体与游离药物 具有良好的分离度。 脂质体的质量评价 包封率： EN％=(1一Cf／Ct)×100％。 其中Cf为游离药物的量，Ct为脂质体悬液中药物的总量。表示所有药物中有多少在脂质体内。 本实验中的质量评价 因古糖酯属多糖类药物，无特 征的紫外吸收，故本实验采用示差折光检测器 (RID)来进行检测。 HPG— PC法具有方法简便、快捷，重现性好的特点，适合于 古糖酯脂质体包封率的测定。 锐普PPT出品 锐普PPT出品 药剂学分享 高磊 管泽良 杨中舟 尿路结石症 尿路结石症是损害人们身体健康和降低生活质量的多发病之一，尿路结石症发病率高。我国是结石症的高发区，尤其是南方的一些地区，占泌尿外科住院人数的首位。结石手术治疗花费较大，每次治疗费用高达数千元，因此大量的结石患者需药物治疗。 希望 抗尿路结石海洋药物“古糖酯脂质体”具有多环节抑制尿路结石形成作用，可阻断晶体形成，晶体生长和聚集，晶体向结石转化的全过程，因此它不仅是一种较好的治疗药，亦是一种良好的预防药。是一个非常好的选择，既避免体外震波碎石造成的肾脏内皮损伤，又降低治疗后的复发率。 新兴药物载体--脂质体 脂质体 特点 市场 前景 制备 分离 结构 给药途径 生物相容性及低毒性 因脂质体是类似生物膜结构的囊泡, 对正常细胞和组织无损害和抑制作用, 有细胞亲和性与组织相容性可长时间吸附于靶细胞周围, 使药物能充分向靶细胞靶组织渗透。 脂质体也可通过融合进入细胞内, 经溶酶体消化释放药物。 靶向性 天然靶向性 这是脂质体静脉给药时的基本特征。这是由于脂质体进入体内就被巨噬细胞作为外界异物吞噬的天然倾向产生的。一般的脂质体主要被肝和脾中网状内皮细胞吞噬, 使得药物可以在这些部位富集，是治疗肝寄生虫、利什曼病等网状内皮细胞系统疾病理想的药物载体。 物理化学靶向性 原理：在脂质体的设计中, 使其能因为某种外界物理因素的改变, 而明显改变脂质体流动方向，引起脂质体选择性地在某部位富集。 温度 磁场 渗透压 pH 配体靶向性 原理：配体专一性是在脂质体上连接某种识别分子, 就是所说的配体。通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表面的互补分子相互作用, 而使脂质体在靶区释放药物。 连接不同配体的脂质体,对不同受体细胞具有专一的靶向性。因此, 人们可以根据治疗或给药的需要, 来选择脂质体的配体 缓释性 用PEG－MM和PE制备聚乙二醇－二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（PEG－DSPE）脂质体，用125 I标记，其中，鞘磷脂（SM）：磷脂酰胆脂（PC）：胆碱（Chol）：PEG：DSPE为1：1：1：1：0.2，给小鼠静注或腹腔注射后，肝脾中脂质体量分别低于15％和10％。 长循环脂质体：采用聚乙二醇单甲醚（PEG－MM）与磷脂酰乙醇胺（PE）结合成酯（PEG－PE），将其组装到脂质体膜上，可以延长脂质体的血循环时间。 而世界上第一个上市的抗癌药物脂质体———阿霉素脂质体产品得以发展的必要基础正是PEG化长循环脂质体的应用。在此技术中，脂质体的组成中含有PEG－DSPE，其作