药动学秋乡镇卫生人员PPT.ppt

3. 消除半衰期(half life, t1/2): 血药浓度下降一半所需时间。 意义： 确定给药时间间隔 预测连续给药达到稳态血药浓度的时间 预测停药后药物基本消除的时间 体内药物的药量-时间关系 血药浓度随时间的推移而发生变化的规律，称为时量关系 这种变化以血药浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标作图，即为药-时曲线 吸收分布相、消除相 峰值浓度 达峰时间 AUC T C 一 单次给药的药－时曲线 二 多次给药的稳态血药浓度 恒比消除或恒量消除的药物，连续恒速或分次恒量给药时，当给药速度大于消除速度时，血药浓度逐渐升高；当给药速度等于消除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平，称稳态血药浓度(steady-state concentration, Css)。 多次给药后体内药量变化的规律 1 恒速静脉滴注药物溶液： 药物血浆浓度没有波动地逐渐上升，约经5个t1/2达到 相对稳定，此后继续滴注并不能明显升高血药浓度， 此时静滴速度与消除速度达平衡，达稳态浓度(Css)。 血药浓度 T 2 等量分次用药 趋于稳态水平的时间：不管给药次数与间隔如何，趋近 稳态95％所需的时间恒为4－5个t1/2, t1/2长的药物达稳 态所需时间长。 (2) 稳态水平高低限波动：剂量减半，用药间隔缩短一半， 可以减小C－T曲线波动幅度，但稳态水平不变。 (3) 稳态水平的高低：改变剂量，给药间隔不变，稳态水平 随剂量增加而升高；剂量不变，给药间隔加大，则C－T 曲线波动加大。 (4)无论恒速静滴，还是分次给药，在达到稳态后，如中途 改变给药速度，则需再经5个t1/2才能达新稳态。 血药浓度 1 2 3 4 5 t1/2 1 D, 1 t1/2 0.5 D, 0.5 t1/2 等量分次用药的C－T曲线 负荷量－维持量方案 首次采用大剂量(负荷量），使血药浓度迅速达稳态， 然后改用维持量。 药物浓度 t1/2 1 一级动力学消除 (恒比消除)： 单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比。 描述式： dC dt = -kC Ct＝C0e-kt 积分后得 当Ct = C0 1 2 t = t1/2 t1/2的描述式 t1/2 = 0.693 k 药物消除动力学 一级动力学消除的特点： 血中药物消除速率与血中药物浓度成正比。 (2) 进入体内的药量较少，机体代谢或排泄能力未被饱和，体内药物按一定比例减少。 (3) t1/2恒定，不因药物浓度高低而变化，也不受给药途径影响。一次用药后约经5个半率期，消除96％以上。 (4) 多次用药时，不能按比例延长药物消除完毕的时间，不要企图增加药物剂量来延长药效持续时间。 (5) 时量关系用普通坐标表示时为曲线，纵坐标改为对数为直线。 药物按一级消除动力学的消除量 T1/2数 药物消除量 累计药物消除量 1 50％ 50％ 2 25％ 75％ 3 12.5％ 87.5％ 4 6.25％ 93.8％ 5 3.17％ 96.9％ 6 1.56％ 98.4％ 7 0.78％ 99.2％ 零级动力学消除(恒量消除) 药物按恒定的速率消除，单位时间内消除的药物量不变。 描述式： dC dt = -KC0 ＝-K Ct = -Kt + C0 T1/2 ＝ 0.5C0 K 零级动力学消除的特点 药物剂量过大，机体对其消除能力有限，机体以最大 消除速率恒量消除药物。 t1/2不是恒定值，随血浆药物浓度高低而变化。血药 浓度降至最大消除能力以下时，转为一级动力学消除。 多次用药时，可以超比例地升高血药浓度，消除时间 大大延长，易导致蓄积中毒。 二、疾病对药代动力学的影响 疾病对药动学影响： 影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程， 消化道疾病，肝、肾功能不全及心血管疾病的对药动学产生重要影响。 （一）对药物吸收的影响 改变药物吸收速率， 改变药物吸收的量， 口服药物制剂影响最大。  影响消化道功能的疾病 1. 改变胃排空时间，影响Tmax。 胃排空功能低下：偏头痛、帕金森病、抑郁症、创伤、手术后和胃酸缺乏症等患者，增加药物在胃液中停留时间，延迟口服药物在小