药动学版PPT.ppt

药物吸收 指药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏障进入血液循环的过程。 GI tract factors affecting absorption 胃酸 stomach Acid 微生物群 microflora 蠕动度 motility 消化酶 digestive enzymes 稀释 dilution 首关效应（首过效应） 有些药物首次通过肠粘膜及肝脏就发生转化，减少进入体循环量，这一现象叫首过效应。 代谢 代谢 粪 作用部位 检测部位 肠壁 吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位 门静脉 首过消除 (First pass eliminaiton) 药物给药途径及特点 给药途径 特点 注意点 胃肠道给药 1.口服给药 2.口腔给药 3.直肠给药 小肠是吸收药物的主要部位 口腔粘膜允许脂溶性药物通过 存在首关效应 注射给药 1.静脉注射 2.肌肉注射 直接进入血液循环，无吸收过程 吸收较口服快，混悬剂肌注较慢 呼吸道给药 肺部吸收面积大，血流量大。吸收迅速，但剂量难于掌握。 经皮吸收 脂溶性药物可缓慢经皮吸收 药物的分布 影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，如血脑屏障和胎盘屏障。 6.药物转运体竞争抑制，如洛哌丁胺与奎尼丁。 药物与血浆蛋白结合特点 (1) 结合型药物无药理活性(暂时)； (2) 药物与血浆蛋白结合是可逆的； (3) 结合具有饱和性，达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应； (4)竞争性抑制现象 两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高。使药理作用增强或中毒。 血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) 由毛细血管壁和N胶质细胞构成 生物转化 又称为药物代谢，是药物在体内发生的化学变化，药物经转化后成为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外。生物转化主要在肝脏由肝微粒体细胞色素P-450酶(肝药酶)系统完成 转化分为2个时相： Ⅰ相氧化、还原、水解、Ⅱ相为结合反应。药物通过生物转化可产生以下四种结果：①转化成无活性物。②使原来无药理活性的药物转变为有活性的代谢产物。③将活性药物转化为其他活性物质。④产生有毒的物质。 代 谢 I期 II期 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 药物 亲脂 亲水 排泄 肝药酶特点： 1.专一性低，许多药物均可被它转化； 2.活性有限，在药物间容易发 生竞争性抑制； 3.个体差异大，又不稳定； 4.易受药物的诱导或抑制。 药酶诱导： 一些药物可使肝药酶的活性增强，加速其它同时使用的药物和其自身的代谢，使药理效应减弱，这类药称为肝药酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英、利福平等。 药酶抑制： 一些药物则能抑制或减弱肝药酶活性，可使合用的药物代谢减慢，药物活性增强或出现毒性反应，这些药物称为肝药酶抑制剂。如氯霉素、异烟肼等。 药物的排泄 药物的原形或其代谢产物被排出体外的过程称为排泄。肾脏为主要排泄器官，其它排泄器官，有呼吸系统、肠道、胆囊、乳腺、汗腺、唾液腺及泪腺。 药物排泄途径及特点 排泄途径 特 点 肾排泄 1、药物在肾小管可重吸收，调整尿液pH，影响解离度可影响排泄。 2、肾小管上有转运弱酸和弱碱类药物的主动转运系统，同类药物间可竞争性抑制，使药物排泄减慢。 胆汁排泄 经胆汁排泄的药物可能出现肝肠循环，使药物排泄减慢， 如洋地黄毒苷等。肝肠循环可延长药物在体内作用时间。 肺脏排泄 是挥发性药物的主要排泄途径 乳汁排泄 自乳汁排出的药物，如对婴儿有害，则哺乳妇女慎用。 其他途径 药物也可自唾液、汗液排泄，粪便中药物多数是口服未吸收的药物 主动分泌 (Active Secretion) 被动重吸收 (Passive reabsorption) 滤过 (Filtration) Kidney 肝肠循环 一些药物或代谢物能从肝细胞主动地转运到胆汁中，经胆汁排泄入十二指肠，再被吸收，这种现象叫肝肠循环。 Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 药物的时量关系和时效关系 C T 安全范围 药峰浓度 潜伏期 有效期 残留期 tmax 生物利用度