药品不良反应监测2017PPT.ppt

组织 1971年在瑞士日内瓦成立全球ADR数据库 1978年搬至瑞典乌普萨拉市，简称乌普萨拉监测中心 1989年中国成立药品不良反应监测中心 1997年10月中国加入组织 ADR监测的全球视角 组织 英国黄卡制度：雌激素诱发血栓栓塞 澳大利亚蓝卡制度 美国自发呈报与强制报告体系 国外监测情况 ADR法规依据 法规 《中华人民共和国药品管理法》 《药品不良反应报告和监测管理办法》 《军队药品不良反应监测管理办法》 《医疗机构制剂注册管理办法》 《医疗机构药事管理暂行规定》 《药品注册管理办法》 …………………… 促进合理用药 警告 氯吡格雷部分通过CYP2C19代谢为活性代谢物。如奥美拉唑80mg，可使氯吡格雷活性代谢物血药浓度下降40%-45%，导致PLT聚集抑制率降低21%和39%，埃索美拉唑类似。 黑框警告：不推荐使用中效或强效CYP2C19酶抑制剂 药品遴选与淘汰 淘汰 拜斯亭（西立伐他汀，拜耳公司）1997年上市，全球有超过6000万人使用，因横纹肌溶解→肾功能衰竭，于2000年8月8日全球召回。 2002 撤销了乙双吗啉原料药和制剂批准文号； 2003年取消关木通、广防己、青木香的药用标准，在2005年版的《中国药典》中的关木通、广防己和青木香药品标准已被删减； ADR关联性评价 因果 开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？ 所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？ 停药或减量后，反应是否减轻或消失？ 再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？ 所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？ 药品不良反应监测 WHO: ADR是指一种有害的和非预期的反应，这种反应是在人类预防、诊断或治疗疾病，或为了改变生理功能而正常使用药物剂量时发生的. 我国:（1）ADR是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 （2）新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。 药品不良反应 概述 药品不良反应 误区 √药品不良反应≠药品质量问题√药品不良反应≠医疗事故或医疗差错√药品不良反应≠药物滥用√药品不良反应≠药物误用 药品不良反应分类 类型 副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、特异质反应、依赖性、致癌作用、致突变、致畸作用 药品不良反应 类型 1.A型药品不良反应（量变型异常）：由于药品本身的药理作用增强所致，常与剂量或合并用药有关。多数能预测，发生率较高而死亡率较低。临床上常见的副作用、毒性反应、停药反应、继发反应等均属此类。 2.B型药品不良反应（质变型异常）：与药品的正常药理作用完全无关的异常反应。B类药品不良反应难预测，发生率低而死亡率高。变态反应、有致畸、致癌属于此类。 ADR危害程度分级 轻度：轻度不适，不影响正常功能，一般不需特别处理。 中度：明显的不适，影响日常活动，需要减量/撤药或做特殊处理。 重度：不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处理。 药品不良反应 因素 一.药物因素 药物治病也致病 抗肿瘤药物在杀死癌细胞的同时，也杀死宿主功能活跃的正常细胞； 糖皮质激素长期大剂量使用引起股骨头坏死。有报道患者摄入总剂量超过相当强的松总剂量200mg以上时，其股骨头坏死发生率明显增高；摄入途径与坏死的关系：关节腔注射静注口服 都是辅料惹的祸 苯甲醇－臀肌挛缩；2004年湖北恩施州鹤峰县495人, 其中儿童311名； 藿香正气水可引起醉酒样表现； 表面活性剂可引起过敏/溶血 剂量增加的不仅是药效，也有ADR 安体舒通100mg，对男性乳房无明显影响；剂量200mg，12例中有2例出现乳房增大； 同一剂量下，男性服用安体舒通8周以内，未出现乳房增大；但服用24周后，发生率高达66％。 Harv Heart Lett. 2003;14:8 改变剂型，改变命运 氯霉素口服对造血系统损害较大，但静脉给药，对造血系统损害较小。 相互碰出的不都是美的花火 对乙酰氨基酚+乙醇 庆大霉素+二性霉素 苯妥英+异烟肼 胺碘酮+造影剂 劳拉西泮+氯氮平 三唑仑+阿米替林 药品不良反应 因素 二.机体因素 药物乙酰化代谢有快代谢型和慢代谢型，欧美白人慢代谢型占50－60％，而中国人仅26.5％。 吡嗪酰胺引起的肝脏损害非洲黑人仅为3.6％，而香港人可达27.3％； 口服避孕药，北欧和智利的妇女发生胆汁淤积型黄疸较多； 种族差异不仅在肤色，也体现在代谢上 每日口服苯妥英钠300mg，不同个体其稳态血药浓度可从4ug/ml～40ug/ml 个体差异的质变与量变 药物