药物依赖性研究原理和方法jianhuiliang,09,3,12PPT.ppt

* * Conditioned Place Preference * * CPP实验的应用 测定药物的奖赏效应 研究药物对成瘾性药物诱导CPP的影响 探讨不同成瘾性药物诱导CPP的神经生物学机制 * opiates Psychomotor stimulants others Morphine Heroin DAGO Fentanyl Sufentanyl Etorphine Leu-enkephalin Dynorphin β-endorphin DPDPE methylnatrexone Amphetamine Cocaine Nicotine Apomorphine Bupropion Nomifensine MDMA Methylamphetamine Cathinone Fencamfamine LY-171555 Ethanol Diazepam Magnesium MK-801 clonidine Drug-induced place preference * opiates Psychomotor stimulants others U50488H U69593 Naltrexone Naloxone SKF38393 SCH23390 Lithium chloride Picrotoxin yohimbine Drug-induced place aversion * Drug not inducing place preference or aversion Haloperidol Sulpiride Buspirone α－flupenthioxol Spiroperldol Progabide Pimozide domperidone * day 1-3 day 4-11 day 12 (预测试) (CPP训练期) (给药后测试) CPP实验程序 * 训练期 * 测试阶段 * CPP实验的观察指标 1.测试期动物在伴药盒停留时间 ＞非伴药盒停留时间或伴药盒基线值－偏爱 ＜非伴药盒停留时间或伴药盒基线值－厌恶 2.偏爱分值 3.穿箱次数—活动性 * 阿片类药物躯体依赖性评价方法 2.2 大鼠催促戒断实验 吗啡依赖 15d sc纳洛酮 大鼠模型―――→或烯丙吗啡――→戒断症状评价（30-60min） 2.3 猴催促戒断实验 吗啡依赖 15-30d sc纳洛酮0.1mg/kg 戒断症状 猴模型――――→或烯丙吗啡1mg/kg ――→评价（2h） 末次给吗啡后6小时，皮下注射纳洛酮 * 大鼠催促戒断症状评分标准如下： (1) 跳跃，湿狗样抖动，扭体，打哈欠，扭尾，激惹（以尖叫为准） 　 ０分―无；１分―１－５次；２分―６－１０次；３分― １０次 (2) 齿颤，咀嚼（次与次之间至少间隔３秒）　　 ０分―无；１分―１－１０次；２分―１１－２０次；３分―２０次 (3) 流涎，流泪，毛发直立，眼睑下垂，腹泻 ０分―无；１分―轻度；２分―中度；３分―重度 (4) 体重变化＝注射纳洛酮前的体重－注射纳洛酮１小时后的体重。 * 阿片类药物躯体依赖性评价方法 急性吗啡依赖小鼠模型的建立及其催促实验: 雄性小鼠(２０－３０g) sc或ip射吗啡１００mg/kg， ３小时后， ip纳洛酮 (3－５０mg/kg) 观察１５－３０分钟内戒断症状和体征 记录催促前后１小时的体重变化。 此实验方法具有简单方便快速，节约时间的特点。但是，不能反映药物慢 性依赖状态形成过程中病理生理的变化。 * 阿片类药物躯体依赖性评价方法 3. 替代试验 替代试验是研究受试药物对阿片类药物戒断症状的抑制能力，评价受试药躯体依赖性特征和强度。其中包括 小鼠替代试, 大鼠替代试验, 猴替代试验 吗啡依赖 自然戒断 动物模型―→戒断｛ ｝―→受试药―→戒断症 催促戒断 状评定 * 分析替代实验结果的注意事项 (1) 受