药物化学第十一章 激素PPT.ppt

第十一章 激素 Hormones;第一节 前列腺素 Prostaglandins;米索前列醇 Misoprostol;第二节 肽类激素 Peptide Hormones;降钙素;按药理作用分类;§1甾体雌激素;一、吸收与代谢;将雌二醇17β位的OH做成酯，药物的稳定性和脂溶性增加，在体内缓慢水解释放出雌二醇，作用时间长，为长效药物，但仍不能口服。;炔雌醇;§2非甾体雌激素及抗雌激素;1;反式己烯雌酚;他莫昔芬 Tamoxifen;§3雄性激素和蛋白同化激素;丙酸睾酮 Testosterone Propionate;二、来源;三、稳定性; 有男性化倾向及肝脏毒性副作用;§4孕激素;黄体酮 Progestetone; 胃肠道中容易发生代谢而失活，口服活性很低，临 床只能进行以油剂肌肉注射。;醋酸甲羟孕酮;19-去甲睾酮类孕激素;二、发现; 孕激素活性是炔诺酮的100倍，抗雌激素活性亦大 10倍。;§5抗孕激素; 有独特的药代动力学性质，较长的消除半衰期平均 为34h，血药峰值与剂量无明显关系。;§6肾上腺皮质激素;可的松; 21位酯化衍生物;C1位修饰是对皮质激素甾体母核结构改变的起点。C1、2脱氢在A环引入双键后，A环结构从半椅式变成船式，能提高与受体亲和力。;C6位引入氟原子后可阻止C6氧化失活； C9位引入氟原子增加了C11-OH的离子化程度。; --C9位引入氟的同时再在C16上引入基团可消除钠潴留；同时使17α羟基及C20羰基在血浆中稳定性上升，抗炎活性大大提高。; 赵某，35岁，某大公司的公关经理，最近因不断恶化的银屑病而苦恼。该病属皮肤代谢紊乱，特征为有丘斑，奇痒且影响容貌。丘斑在赵某的头皮屑、颈项、肘、前臂等处均有分布。他工作压力大，血压较高，但没有服用降压药。医生指出可用可的松类药物治疗皮肤炎症，试分析给出你推荐的药物。;3 4 ; 赵某的银屑病,应在患处外用糖皮质激素以减少炎症。 化合物1具有可的松的基本结构，因9位的F基取代，增强了11位β-OH与受体的结合，是强效的糖皮质激素，但有较高的盐皮质激素的作用。由于其较高的盐皮质激素作用，且21位的乙酰基增强了亲脂性，可能产生全身性盐皮质激素副作用，考虑到赵某的高血压倾向，不能使用。 化合物3是盐皮质激素的拮抗剂，通常作为利尿??，可用于降血压，但对银屑病无益。 化合物2和4是高选择性糖皮质激素，1，2位双键使A环的构象发生较大改变，增加糖皮质激素的作用；16α-氧也减少了盐皮质激素的作用；16，17的缩醛可保护17位的氧化，使糖皮质激素的作用延长，且增加了分子的亲脂性。因其具高亲脂性，使药物进入皮肤后，在低剂量时不会分布到全身，造成水钠潴留的副作用。 推荐先使用药效较低的化合物4