药物化学第五章 外周神经系统药物1docPPT.ppt

阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； 加兰他敏，2000年在英国上市； 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为DDVP（敌敌畏）发挥作用。 毒扁豆是非洲西部产的一种豆料植物，一年生草本植物，茎蔓生，小叶披针形，花白色或紫色，荚果长椭圆形，扁平，微弯。种子白色或紫黑色。嫩荚是普通蔬菜，种子可入药 毒扁豆碱 1864年 J.约布斯特和 O.黑塞从毒扁豆中获得毒扁豆碱 中文别名： 毒扁豆碱、水杨酸毒扁豆碱、 依色林 、卡拉巴豆碱。 毒扁豆与毒扁豆碱 学习小结 拟胆碱药物 抗胆碱药物 影响胆碱能神经系统药物 硝酸毛果芸香碱 结构及特点 稳定性 应用特点 溴新斯的明 结构特点 稳定性 应用特点 山莨菪碱 东莨宕碱 苯海索 溴丙胺太林 结构特点 应用特点 氯化琥珀胆碱 阿曲库铵 结构特点 应用特点 乙酰胆碱酯酶 抑制剂 胆碱受体 激动剂 M受体拮抗剂 N受体拮抗剂 硫酸阿托品 结构及特点 性质： 水解 维他立反应 沉淀反应 应用特点 交感神经节后神经元的化学递质 1895 Oliver 证明肾上腺提取物有升压作用 1899 Abel, Stolz 将活性成分命名为肾上腺素，并合成成功 第二节　影响肾上腺素能神经系统药物 肾上腺素能受体可分为： α 受 体 β 受 体 α1 α2 心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛发运动平滑肌 激动剂 升压 抗休克 拮抗剂 降压 改善微循环 突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞 降血压 β1 心脏、肾脏、脑干 强心和抗休克 心率失常 高血压，心绞痛 β2 子宫肌、气管 胃肠道、血管璧 平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产 β3 脂肪组织 激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病 R1 R2 R3 R4 R5 -OH -OH -OH -H -CH3 肾上腺素 -OH -OH -OH -H -H 去甲肾上腺素 -OH -OH -OH -H -CH(CH3)2 异丙肾上腺素 -OH -OH - H -H -H 多巴胺 -OH -CH2OH -OH -H -C(CH3)3 沙丁胺醇 -H -H -OH -CH3 -CH3 麻黄碱 β-苯乙胺衍生物 一、拟肾上腺素药物 按作用的受体分类：α肾上腺素能激动剂 β肾上腺素能激动剂 α、β肾上腺素能激动剂 按化学结构分类：苯乙胺类 苯异丙胺类 分类 稳定性 ⑴易被氧化：儿茶酚结构，自动氧化而变色（从红色逐渐 变为棕色的聚合物） 影响因素：pH升高、光照、温度升高、微量 金属离子、空气、氧化剂 pH3.0－4.0时较稳定 应避光、密闭、阴凉处保存 （2）异构化：含有一个手性碳原子的药物，室温放置或加热时，会发生左旋体转变为右旋体的消旋化现象， 效价降低。pH4时，消旋化速度较快。 * 体内代谢 单胺氧化酶 （MAO）催化 氧化脱氨 儿茶酚—O—甲基转移酶（COMT） 催化3位酚羟基的甲基化 以两个碳原子长度为最佳，碳链延长或缩短，作用强度下降 α碳上有一个甲基， 外周作用减弱，而中枢 兴奋作用增强，作用时 间延长 N上取代基对α 和β受体 效应的强弱有显著影响， 取代基由甲基到叔丁基， α受体效应减弱， β 受体效应增强 ，且对 β2受体的选择性提高 β碳上通常有羟基，其绝 对构型以R构型为活性体 β－苯乙胺的 基本结构 苯环上酚羟基使作用增强 尤以3，4－位羟基最明显 以其他环状结构代替 苯环，外周作用仍保留 但中枢兴奋作用降低 苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系 肾上腺素 adrenaline 化学名：(R）-4-［2-(甲氧基）-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚 β碳上的醇羟基通过形成