药物化学抗过敏药及抗溃疡药PPT.ppt

;过敏;2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有过敏性疾病。 美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。 ;; 过敏反应是一种变态反应性疾病，是人体接触过敏原时所发生的异常反应。;组胺受体; 抗过敏药主要是通过拮抗组胺与H1受体结合来产生抗过敏作用。——H1受体拮抗剂;药理作用;设计思想;1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物。;第一代:镇静性抗组胺药1937年~ 80年代 苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等 特点：受体特异性差，中枢神经活性较强;;H1受体拮抗剂的化学结构类型;1、乙二胺类;乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效;2、氨基醚类（X=CHO）;结构修饰;2、吡啶代替苯环;3、氨基置于环中;盐酸苯海拉明;3、丙胺类（X=CH）;马来酸氯苯那敏;4、三环类;;当N被CH=CH替代; 1987年，比利时的UCB公司以Zyrtec（仙特敏）为商品名将西替利嗪盐酸盐首次上市，高效、低毒、长效，成为哌嗪类中的代表性药物，无中枢作用。原因，该类药物的质子化倾向，不易透过血脑屏障;6、哌啶类(为目前非镇静性抗组胺药物的主要类型）;H1受体拮抗剂的构效关系;H1受体拮抗剂的构效关系;H1受体拮抗剂的构效关系;　　消化性溃疡是常见和多发的疾病 之一。曾有人估计在一般人口中，约 有5-10% 在其一生中某一时期，患过 胃或十二指肠溃疡。 ;胃溃疡的原因; 抗微生物药物;;抗酸药的特点：;; 质子泵抑制剂; 硫酸铝;四．抗微生物药物;;;;组胺的研究（一）：;　　1964年，以药物学家Black博士为首的研究小组,开始了H2受体拮抗剂的研究工作。并信心十足的要从中得到抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物。;;;;　　将布立马胺侧链中的一个次甲基换成电负性较大的硫原子，形成含硫四原子链，同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲基，得到甲硫咪脲（Metiamide）。;　　甲硫咪脲的体外抑制胃酸分泌的作用比布立马胺大10倍，是一个有效的抑制剂，曾试用于治疗胃溃疡。 然而，在700个病例中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症（引起在血液里运行的粒细胞数量的减少和病人感染），尽管药后可以恢复，试验被迫终止。;;　　西咪替丁成为第一个高活性的H2受体拮抗剂药物。1976年在英国率先上市。;;;;;　　 用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等。抑酸能力较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，有速效和长效的特点。;雷尼替丁于1981年上市，到1987年全球销售量已超过西咪替丁成为世界上销售最好的处方药。 ;通过结构改造可以看出胍基噻唑似乎和H2受体有较高的亲和力。日本的Yamanouchi公司在此基础上研究得到硫酰胺乙脒衍生物即法莫替丁（Famotidine）。法莫替丁活性比西咪替丁强30倍，是目前作用最强选择性最高的H2受体拮抗剂药物。 ;;H2-受体拮抗剂的结构与活性关系研究表明，H2受体拮抗剂的结构有以下三部分组成：;;奥美拉唑;本章内容小结