药物对免疫系统的毒性作用PPT.ppt

第十一章药物对免疫系统的毒性作用;;;一、免疫反应生物学(biology of the immune response);基本功能： 免疫防御：对外界病原体做出快速特异的应答，防止其侵入。 免疫监视：监督体内出现的突变细胞及早期肿瘤，并予以清除。 免疫耐受：对自身组织表达的抗体抗原不发生免疫应答，能区别自我和非我的功能。 免疫调节：与神经和内分泌系统共同构成了神经-内分泌-免疫这一网络调节系统。 ;*;*;*;*;*;;免疫细胞 分类： 非特异性免疫应答细胞：巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、粒细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、树突状细胞、NKT细胞 特异性免疫应答细胞：T细胞、B细胞;胸腺依赖性淋巴细胞（TC）;*;胸腺依赖性淋巴细胞（TC）;*;*;*;*;骨髓依赖性淋巴细胞（BC）;功能：产生抗体、主导体液免疫 ;*; 抗原提呈细胞：;免疫球蛋白;细胞因子;免疫应答(IMMUNE RESPONSE);1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。 ; 特异性免疫应答反应形式：;PUMCH; 免疫防御;二、药源性免疫介导疾病（DRUG-INDUCED IMMUNE-MEDIATED DISEASE）;免疫系统的失衡;（一）免疫抑制 1.概念 药物对免疫系统的一个或多个组分损害，引起免疫功能的低下 2.免疫抑制剂：一类具有免疫抑制治疗作用的药物。 3.毒性表现 感染性疾病发生增加；肿瘤发生;4，作用类型 抑制免疫细胞的增殖：各种具有细胞毒性的抗肿瘤药物可直接杀灭增殖的免疫细胞。 抑制免疫细胞的分化：糖皮质激素、环孢素A 抑制T细胞活化：环孢素、雷帕霉素等。;3.免疫抑制的治疗药物 免疫抑制剂 环磷酰胺（CYP） 肾上腺皮质激素类 硫唑嘌呤（AZA） 环孢素A（CsA） 雷帕霉素（RAP） 其他治疗药物 齐多夫定（zidovudine） 大麻素类（cannabinoids）;环磷酰胺（CYP） 烷化剂类药物的原型成员 与DNA烷化作用而阻断细胞复制;DNA发生交联，影响细胞复制;环磷酰胺（CYP） 临床应用： 减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理。 免疫毒理学研究应用： 免疫抑制实验的阳性对照药 抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答;代谢拮抗药物（硫唑嘌呤）; 应用于同种异体移植排斥反应 骨髓抑制和白细胞减少作用明显 对T细胞作用强于环磷酰胺，毒副作用轻，安全系数大，应用范围广。 ;肾上腺皮质激素类 最常用的有泼尼松、泼尼松龙和地塞米松。 诱发T细胞凋亡 抑制巨噬细胞产生IL-1 抑制T细胞合成IL-2 还产生非特异性的抗炎作用以及抗粘附效应。 对B细胞的抑制功能尚未明了 临床上用于变态反应性疾病、自身免疫性疾病和器官移植后的排异反应。 ;*;IP3;骨髓毒性少见，但肝肾毒性大 选择性地抑制T细胞活化 临床应用：防治器官移植抗排斥反应；自身免疫性疾病;本品为1987年FDA批准上市的第一个治疗艾滋病有效药物。 能够介导体液免疫和细胞免疫作用。 本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。 主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对巨核细胞影响小。;免疫抑制的毒物 工业污染毒物（TCDD、多氯联苯、苯并（a)芘等） 农药（有机磷等） 金属（铅、砷、汞、镉等） ;(二）免疫增强介导疾病： 超敏反应 自身免疫 ; ;超敏反应分型示意图;;;发病机理 ; Ⅰ型 变态反应（速发型）;PUMCH;Ⅰ型超敏反应的介质;血小板活化因子（PAF） 生物学效应：活化血小板使其释放组织胺，引起毛细血管扩张和通透性增加 嗜酸性粒细胞趣化因子（ECF-a） 生物学作用：吸引嗜酸性细胞向局部聚集的趋化作用。 5－羟色胺（5-HT） 生物学活性与组织胺相似 前列腺素（PG） 生物学活性:血管扩张剂和支气管收缩剂 ;Ⅰ型超敏反应示意图（青霉素）;;Ⅱ型超敏反应示意图;常见疾病;（二）外源性抗原 ?药物半抗原 常引起过敏性血细胞减少症 非那西汀、对氨基水杨酸，青霉素，内毒素：溶血性贫血 奎尼丁、氯霉素、磺胺、安替比林、保泰松：粒细胞减少症 奎宁、奎尼丁、苯海拉明：血小板减少性紫癜;? 抗肾小球基底膜型 链球菌感染后肾小球肾炎：A型溶血性链球菌与肾小球基底膜有共同抗原，易产生交叉反应 ;Ⅲ型超敏反应示意图;Ⅲ型变态反应(免疫复合物型); 1、起因：由于中等大小可溶性免疫复合物沉积 2、致病：免疫复合物沉积在血管基底膜上，激活补体，吸引中性粒细胞及血小板聚集，造成血管炎症损伤。 3、抗体为I