药理学四环素类及氯霉素类PPT.ppt

四环素类及氯霉素类   Tetracyclines Chloramphenicols 四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。 内容提要 四环素类 四环素 多西环素 米诺环素 氯霉素类 氯霉素 甲砜霉素 内容提要 基本要求 掌握： 1.四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机 制、临床应用； 2.四环素的体内过程、不良反应； 3.氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临 床应用及不良反应。 熟悉： 多西环素和米诺环素的特点。 了解： 1.广谱抗生素的概念和药物分类； 2.其他药物的特点。 第一节 四环素类 ●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似，属快速抑菌药。 ●药物分类 天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素  半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素 【临床应用】 四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）；●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）；●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；●某些螺旋体感染（回归热等）；●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；●鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。 第一节 四环素类 【抗菌特点】 ● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。 ● 对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。● 对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。● 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核 分枝杆菌、真菌和病毒无效。 四 环 素 第一节 四环素类 【体内过程】●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+等金 属离子与四环素络合而减少其吸收。● 碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的溶解 度，减少其吸收。● 酸性药物如维生素C促进四环素吸收。●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成的牙 齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10～20倍。● 20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染，碱 化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h 。 第一节 四环素类 【不良反应】●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症 状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或 抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。 真菌感染 多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠 炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。 假膜性肠炎 由四环素耐药的艰难梭菌感染所致表现为剧烈 的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克 死亡；立即停药并口服万古霉素或甲硝唑。 第一节 四环素类 【不良反应】●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。●其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤，多见于孕妇特别是肾功能异常的孕妇。偶见过敏反应，并有交叉过敏。也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他四环素类药物。 第一节 四环素类 多 西 环 素 ●属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药； 抗菌活性比四环素强2～10倍，具有强效、速效、长 效的特点；消除t1/2长达12～22h，每日用药1次。●口服吸收良好，不易受食物影响。大部分药物随胆汁 进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或 络合型存在，很少引起二重感染。●少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物排泄 增多，故肾衰竭时也可使用。●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位30 min以上，以避免引起食道炎。静脉注射时，