药理学山东大学18.第十八章 解热镇痛抗炎PPT.ppt

保泰松主要由肝药酶代谢为羟基保泰松，仍具有药理活性。羟基保泰松与血浆蛋白结合率也很高，血浆t1/2可长达数日。保泰松及其代谢物由尿缓慢排出。长期服用保泰松可致羟基保泰松蓄积而造成中毒。 [药理作用与临床应用] 作用机理也是抑制PG的生物合成。其特点是抗炎、抗风湿作用强,而解热镇痛作用较弱, 临床上主要用于： ①风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、血栓性静脉炎，尤其对急性进展期有较好疗效； ②某些难于控制的长期发热，如恶性肿瘤、顽固性结核以及寄生虫病（急性丝虫病、急性血吸虫病）引起的发热； ③保泰松在体内侧链羟化生成γ-羟基保泰松，无抗炎抗风湿活性，但可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸排泄，较大剂量的保泰松可用于急性痛风的治疗。 [不良反应及应用注意] 毒性较大，故用药剂量不宜过大，用药时间不宜过长。 1 胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻等多见，大剂量也引起溃疡及出血，溃疡患者禁用。 2 水钠潴留：促进肾小管对钠、水的重吸收，使尿量减少，引起水肿。严重者可导致心衰、肺水肿。故用药时应注意忌盐。高血压、心功能不全者禁用。 3 过敏反应：可见皮疹以及剥脱性皮炎、血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏及再生障碍性贫血，应注意检查血象。 4 其它：抑制甲状腺摄取碘，偶致甲状腺肿大及黏液水肿；大剂量可引起肝、肾损伤，肝肾功能不良者禁用。 [药物相互作用] 1.血浆蛋白结合率高，通过血浆蛋白结合部位的置换，可加强口服降血糖药、抗凝药、皮质激素、磺胺药、苯妥英钠等药的作用及毒性，合用时应予注意。 2.诱导肝药酶，除加速自身代谢外，还可使强心甙、苯妥英钠等药物的代谢加快，合用时应适当增加剂量。 四、吲哚乙酸类 吲哚美辛(indomethacin，消炎痛) [药动学] 口服吸收迅速而完全，1-3小时血药浓度达高峰，血浆蛋白结合率90%左右，主要由肝脏代谢，代谢物由尿、胆汁及粪便排出，t1/22-3小时。 第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药 第一节 解热镇痛抗炎药 （anti-pyretic analgesic and anti-inflammatory agents） 这类药物具有解热、镇痛，其中大多数还有抗炎、抗风湿作用。 按化学结构可分为四类：水杨酸类（阿司匹林，水杨酸钠）、苯胺类（非那西丁，扑热息痛）、吡唑酮类（保泰松，羟基保泰松）、和其它抗炎有机酸类（吲哚美辛等）。其共同的作用机理是抑制前列腺素(prostaglandin，PG)的合成。 一 、水杨酸类（salicylates） 包括阿司匹林和水杨酸钠。 阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid） [药动学] 1．吸收、分布：口服由胃肠道迅速吸收，2小时后血药浓度达高峰，体内迅速水解成水杨酸,因此阿司匹林血浆浓度低, 血浆t1/2只有20分钟左右。水解后生成的水杨酸盐迅速分布到全身组织，也能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可达80-90%。 2．消除（代谢+排泄）：水杨酸盐主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后自尿排出。肝脏对水杨酸代谢的能力有限，当口服小剂量阿司匹林（1g以下）时，水解生成的水杨酸量较少，其代谢按一级动力学进行（指数衰减），半衰期短（2小时左右）；大剂量用药（≥1g）时，水杨酸生成量增大，代谢转变为零级动力学进行，半衰期大大延长（可达15-30小时）； 外热源（病原体及其毒素）刺激体内中性粒细胞，产生并释放内热源（实质是一种对热不稳定的蛋白质），进入中枢神经系统，使之合成与释放前列腺素（PG，尤其是PGE），作用于体温调节中枢，使调定点提高至37℃以上，产热增加，散热减少，使体温升高。 水杨酸类等解热镇痛药抑制PG合成酶（一种环加氧酶），减少下丘脑体温调节中枢PG的合成与释放, 主要是通过增加散热过程（表现为血管扩张，出汗增加），使升高的体温降至正常。解热镇痛药的降温作用不同于氯丙嗪，仅使发热病人的体温恢复正常, 对正常人体温无明显影响。 阿司匹林有较强的解热作用，常与其它解热镇痛药配伍组成复方，用于感冒发烧的病人，使体温下降，脉搏变慢，全身症状好转。 2 镇痛作用：作用部位主要在外周。组织损伤或炎症时，局部炎症细胞产生与释放致痛物质（组胺、缓激肽、慢反应物质（SRS-A，白三烯类）、5-HT等），作用于痛觉感受器，引起疼痛。在此过程中，PG除自身有致痛作用外，还能提高痛觉感受器的敏感性，对炎性疼痛起放大作用。水杨酸类等解热镇痛药抑制外周疼痛部位PG的合成而具有镇痛作用。 阿司匹林对慢性钝痛有效, 无成瘾性。适用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、月经痛等。 3 消炎抗风湿作用：PG是参与炎症反应的重要活性物质。炎症局部有