药理学作用于血液和造血器官的药物PPT.ppt

香豆素类的临床应用 防治血栓栓塞性疾病 ★心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞 ★心瓣膜病术后常规抗凝 ★髋关节术后 ★预防复发性血栓栓塞性疾病 优点：口服有效，价格低廉，作用时间较长。 缺点：奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始1~2日内常与肝素合并应用。 用药期间应将凝血酶原时间维持在25 ~ 30秒。 香豆素类的不良反应 ▲出血 立即停药，用大剂量维生素K对抗，必要时输新鲜血或全血以迅速控制出血情况。 ▲皮肤坏死 ▲肝毒性 ▲畸胎 增加香豆素类作用的药物 减弱香豆素类作用的药物 1.与香豆素类竞争性结合血浆蛋白 保泰松 羟基保泰松 水合氯醛 甲芬那酯 2.增加香豆素类对受体的亲和力 右旋甲状腺素 3.抑制肝药酶活性 氯霉素 4.抑制凝血因子的合成 肝素 阿司匹林 奎尼丁 5.减少维生素K的吸收 广谱抗生素 消胆胺 1.抑制口服抗凝血药吸收 灰黄霉素 2.增加肝药酶的合成 巴比妥类 格鲁米特 3.竞争有关酶蛋白，增加凝血因子的合成 维生素K 雌激素 口服避孕药 肾上腺皮质激素 肝素和香豆素类药物比较 相同：临床应用、不良反应 不同： 作用机制 作用部位 起效快慢 给药方式 维持时间 解救方式 [枸橼酸钠] 为体外抗凝血药，枸橼酸根离子能与血中钙离子结合成难解离的枸橼酸钙，使血中钙离子浓度减少，从而阻止血液凝固。主要用于贮存和输血时的抗凝，是血库保养液的主要成分之一。 纤溶酶原 纤溶酶 t-PA PAI 纤维蛋白 第二节 纤维蛋白溶解药 第一代溶栓药 链激酶 (streptokinase,SK) 由β-溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。 渗透到血栓内部与谷-纤溶酶原以1：1结合，形成SK-纤溶酶原复合物，促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 临床应用 静脉注射链激酶可用于动静脉内新鲜血栓形成和血栓栓塞，特别是用于急性心肌梗死的病人，可使梗死面积缩小，梗死处血管重建血流，但应早期用药，以血栓形成不超过6小时为宜。 禁忌证 活动性出血三个月内，有脑出血史，新近手术史（≤3天）。 有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压患者。 第一代溶栓药缺点：对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，而导致严重出血。 第一代溶栓药 尿激酶 (urokinase,UK) 直接激活纤溶酶原 受血液中PAI和α2抗纤溶酶影响，需大剂量才发挥溶栓作用 第二代溶栓药： 对纤维蛋白有一定程度的特异性，较少引起出血，但仍应谨慎。常用的有：组织纤溶酶原激活因子（t-PA，阿替普酶），单链尿激酶型纤溶酶原激活物（scu-PA，沙芦普酶)，茴香酰化纤溶酶原-链激酶激活复活物（APSAC，阿尼普酶）等。临床主要用于急性心肌梗死，脑血栓等血栓性疾病。 [阿尼普酶] 特点： 1.在体内才慢慢活化，故剂量可一次性静脉注入，不必滴注。 2.不受α2-抗纤溶酶抑制。 3.与赖-纤溶酶原形成复合物，易与纤维蛋白结合。 组织型纤溶酶原激活剂 溶栓机制是激活内源性纤溶酶原转变为纤溶酶,激活与纤维蛋白结合的纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶. 这种作用比激活循环中游离型纤溶酶快数百倍.因而不产生应用链激酶时常见的出血并发症. 去纤维蛋白药 来源于蛇毒，主要是使血液的纤维蛋白原减少，达到防治血栓栓塞性疾病的目的。 [安克洛酶] 马来西亚蛇毒中分离的一种丝氨酸蛋白水解酶。切断血浆中纤维蛋白原的α链，溶解纤维蛋白，溶栓；降低血浆纤维蛋白原浓度，抗凝；促血管内皮细胞释放 t-PA，纤溶。用于血栓栓塞性疾病。 溶栓药使用应做到： 1.力争尽早用药。 2.首次应用负荷剂量。 3. 密切观察，防止发生出血。 纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸 竞争性阻断纤溶酶原激活因子,阻止纤溶酶原转变成纤溶酶，起抗纤溶作用。用于纤溶系统亢进引起的各种出血。 第三节 抗血小板药 血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要细胞之一，在动脉血栓的形成过程中，血小板聚集是起始或触发步骤，这种黏附和聚集启动了血小板的分泌和释放过程，进而纤维蛋白形成稳固的血栓。 抗血小板药分类： 一、抑制血小板代谢酶的药物 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物：噻氯匹定 三.凝血酶抑制剂:阿加曲斑 四、血小板GPⅡb/Ⅲa受体阻断药：阿伯西马 1.环氧化酶抑制药：阿司匹林 2