药理抗心律失常药PPT.ppt

第 章 抗心律失常药;第一节 正常心肌电生理 一、正常心肌膜电位 0相：钠内流 1相：钾外流 2相：钙内流，钾外流，少量的钠内流。 3相：钾外流 4相：离子的转运，恢复静息态的离子状态。 ?心肌细胞内外离子分布不同，其静息电位为膜内负于膜外，约-90mV，当心肌细胞受到刺激(或自发的)发生兴奋，出现除极化，继后复极化，构成动作电位。动作电位分为5个时相，与抗心律失常药关系最密切的是0相、3相、4相。 0相至3相的时程称为动作电位时程（action potential duration,APD); 4相为静息期。 非自律细胞的膜电位维持在静息水平， 自律性细胞则为自发性舒张期除极。 ;正常的电生理基础;一.　心律失常的电生理学基础 自律性细胞(窦房结) ---4相自发除极 ；在自律细胞4相则为自发性舒张期除极，是特殊Na+内流所致，其通道在-50mV开始开放，它除极达到阈电位就重新激发动作电位 非自律性细胞(心室肌) ---4相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静息水平。 ; 心律失常的分类： 心律失常是心动频率和节律的异常。心律失常发生的原因可由冲动形成障碍及冲动传导障碍或二者兼有所引起。 心律失常可分为两类， 缓慢型：包括心动过缓，传导阻滞等。用阿托品或异丙肾上腺素治疗。 过速型：包括房性早搏、房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速及室性颤动等，本章重点讨论的是快速心律失常的药物。;二、膜反应性 0相上升最大速率与膜电位水平之间的关系。 三、有效不应期 自除极开始到发生可扩布的兴奋 ;第二节 抗心律失常药的作用机制和分类 一、心律失常的形成 1. 心肌自律性增高：4相自动除极速率加快 阈电位下移 最大舒张电位上升 2. 后除极与触发活动∶ 早后除极∶发生在2、3相中， 与钙内流增多有关。 迟后除极∶发生在4相，胞内钙多， 诱发短暂的钠内流 ; 3. 折返形成（re-entry) 传导障碍： 局部有病变可使 某分支传导纤维 有效不应期缩短 或传导减慢也可 形成折返 ?;二、抗心律失常药的作用机制 1. 降低自律性∶ 抑制4相主动除极 促进4相钾外流，增大最大舒张期电位，使其远离阈电位。 2. 改变膜的反应性及传导性消除折返∶ 增加膜反应性，取消单向阻滞∶苯妥英钠促钾外流，增大最大舒张电位 减弱膜反应性，变为双向阻滞∶奎尼丁阻钠内流，减慢传导 3. 改变ERP及APD而减少折返∶使ERP/APD之比值增大， 奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP 利多卡因、苯妥英钠可缩短ERP和APD ;三、药物分类 分为四类 Ⅰ类钠通道阻滞药： Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 利多卡因、苯妥英钠 Ⅰc 普罗帕酮 Ⅱ类β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ钙通道阻滞药 维拉帕米 ;第二节 常用抗心律失常药物 一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药 ⅠA类∶中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流 奎尼丁(Quinidine) 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。 ; 【药动学】 吸收∶口服吸收较好，生物利用度较高 结合∶80％～90％ 分布∶心肌中浓度可达血浆浓度的10倍 代谢∶肝内羟化 排泄∶肾，羟化产物及20%左右的原形。 ;【作用】 1 降低自律性∶抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率降低。 2 减慢传导速度∶抑制0相钠内流 3 延长有效不应期∶抑制3相钾外流 4 膜稳定作用∶抑制钠、钙内流和钾的外流 5 对植物神经的影响∶ α受体阻断∶可阻断肾上腺素α—受体的作用，使血管扩张，血压下降，从而反射性兴奋交感神经， 抗胆碱∶阻断迷走神经的效应。 ;【用途】