血浆脂蛋白代谢紊乱PPT.ppt

第四章　血浆脂蛋白及其代谢紊乱 ;第一节 概 述;一、血浆脂质和脂蛋白代谢;甘油三酯 ;脂类在体内的分布及生理功能 (了解);（二）血浆脂蛋白的结构与分类;血浆脂蛋白结构示意图;2、血浆脂蛋白的分类 主要有2中分类方法 1）离心法： 根据不同脂蛋白在一定密度介质中漂浮速率不同进行分类。通常用密度为1.063的NaCl 溶液进行超速离心，密度＞1.063往上浮，＜ 1.063往下沉。 用密度梯度离心法可将血浆脂蛋白分为CM, VLDL, LDL及HDL等4种。 另外还有IDL，为VLDL的中间代谢产物，密度介于VLDL, LDL之间（1.006~1.019）,不易与VLDL, LDL分开。 ;乳糜微粒 (chylomicron, CM) 极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL);2、电泳法: 可分为4种, CM, b, 前b , a;超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应名称和位置;（三）血浆脂蛋白特征;;Apo种类多， 其功能有同、有异，受体也不一致。目前已发现有 20多种以上。一般分为5~7大类，每大类又可分为不同的亚类。如： apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ apo D apo E apo （a），等。 常见Apo的特征如P56，表4-2所示;（五）载脂蛋白基因结构与染色体基因定位; 人主要载脂蛋白基因结构示意图 ;ApoE ApoCⅠ ApoCII ; 脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。 迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDL受体、清道夫受体、VLDL受体等。;1、低密度脂蛋白受体(LDLR);LDLR识别的配体： （1）含ApoB100的LDL；（2）含ApoE 的VLDL； （3） β-VLDL及VLDL残粒。 注：β-VLDL为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。与正常VLDL比较： ①密度相似，电泳相当于β-LP的位置； ②核心富含CE，主要Apo为ApoE.;第l步 ;低密度脂蛋白受体代谢途径：;细胞内游离胆固醇对代谢调节的重要作用: P58 1）抑制HMGCoA还原酶，减少自身的Ch合成; 2）抑制LDLR基因表达，减少LDLR的合成，从而减少LDL的摄取（称受体下调）。 3）激活内质网ACAT，Ch→CE，供细胞需要。 LDL的65％～70％依赖肝细胞的LDLR清除。;ACAT——脂酰CoA 胆固醇脂酰转移酶 （在内质网） ;2、极低密度脂蛋白受体（ VLDLR ）;2）生理功能：P59 VLDLR的数量不受细胞内Ch的负反馈抑制； 对含ApoE的VLDL及其残粒、β-VLDL有高亲和力，可使其进入细胞内降解代谢。 因可介导含ch较多的β-VLDL进入细胞内，VLDLR可能促进早期As斑块的形成。 ;3、 清道夫受体（scavenger receptor，SR）;LDL 的 代 谢;SR是一个大家族，按分子结构分为六大类: SR-A、-B、-C、-D、-E 、-F。其中SR-A、-B研究较清楚。 1） SR-A类：其I、Ⅱ型均由6个结构功能区组成。 2） SR-B类：包括SR-B I、Ⅱ及CD36等。 ;清道夫受体（N端在内，C端在外）;清道夫受体配体谱广泛：P70 1）修饰或氧化的LDL。 2）多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。 3）多糖如硫酸右旋糖酐 4）某些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体)。 5）细菌脂多糖(内毒素)。 配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。 ;（七） 脂蛋白代谢 ;3）卵磷脂-胆固醇酰基转移酶 （lecithin-cholesterol acyl transferase，LCAT） 主要功能：催化HDL中FC→CE，CE进入HDL核心储存。 必需激活剂：Apo AI（主要）及Apo AII ;4) 参与脂蛋白代谢的特殊蛋白质有: 胆固醇酯转移蛋白(cholesterol ester transfer protein, CETP) 功能：促进脂蛋白之间脂类的交换，参与血浆Ch的逆向转运(肝外→肝). 此外，还有LDL受体相关蛋白（LRP）、微粒体TG转移蛋白（MTTP）及胆固醇调节元件结合蛋白（SREPBs）等，但其功能尚未彻底研究清楚。 ;1、外源性脂质代谢 ——CM