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解热镇痛抗炎药与抗痛风药PPT
* 江 西 中 医 学 院 * 吲哚乙酸类 吲哚美辛 Actions 为最强的PG合成酶抑制药之一。 解热镇痛抗炎作用均强。 Uses 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。 急性风湿性及类风湿性关节炎。 关节强直性脊椎炎。 癌性发热。 * 江 西 中 医 学 院 江 西 中 医 学 院 * * 第二十二章解热镇痛抗炎药 江西中医大学 余日跃 * 江 西 中 医 学 院 * Key points 掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、临床应用以及不良反应。 熟悉解热镇痛抗炎药的分类;熟悉环氧合酶、前列腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。 了解炎症、发热和炎性疼痛的病理机制。 * 江 西 中 医 学 院 * * 第一节解热镇痛抗炎药 水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类 吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸类、烯醇酸类 * 江 西 中 医 学 院 * 江 西 中 医 学 院 * Brief descriptions 解热镇痛抗炎药 是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 * 江 西 中 医 学 院 * 江 西 中 医 学 院 * Developing procedures 1829年,Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质 1875年,水杨酸第一次用于治疗风湿病 1893年,合成乙酰水杨酸 1899年,以阿司匹林名称用于临床 20世纪60年代,消炎痛等进入临床 * 江 西 中 医 学 院 * 江 西 中 医 学 院 * 解热作用(heat loss) 与氯丙嗪有何不同点 体温调节中枢:下丘脑 发热机制:病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原(pyrogen:IL-1、TNF)→下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。 * 江 西 中 医 学 院 * 江 西 中 医 学 院 * 解热镇痛药→抑制PG合成酶(环加氧酶)→PG合成↓ → 散热↑(heat loss from the skin due to vasodilatation and sweating) →体温调定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?) 特点:对正常人体温无影响。 临床用药降温注意的问题. * 江 西 中 医 学 院 * 江 西 中 医 学 院 * 江 西 中 医 学 院 * * 江 西 中 医 学 院 * 江 西 中 医 学 院 * Analgesic effect(与“镇痛药”对比) 中度慢性钝痛(炎性)有效,而对急性锐痛和剧痛无效(why?); 无成瘾性;(非处方药) 不抑制呼吸; 作用部位在外周; 抑制PG合成产生作用。 * 江 西 中 医 学 院 * 江 西 中 医 学 院 * 炎症疼痛:组织损伤或发炎→释放致痛物质(缓激肽、组胺、5-HT、PG)→痛觉感受器→ 疼痛; PG作用:直接致痛;放大疼痛-神经调质(neuromodulator)作用; 药物抑制PG合成,提高痛阈。 * 江 西 中 医 学 院 * 江 西 中 医 学 院 * Anti-inflammatory effect 炎症的病理表现:红、肿、热痛和功能障碍; 致炎物质:缓激肽、PG。 药物作用特点 :控制症状,不能根治。 * 江 西 中 医 学 院 * 江 西 中 医 学 院 * 膜磷脂 * 江 西 中 医 学 院 花生四烯酸 中间体 皮质 激素 LT 生理刺激 炎性刺激 NSAIDs PLA2 COX-1 COX-2 LOX PGE2 PGI2 TXA2 炎症介质 * 江 西 中 医 学 院 * * 江 西 中 医 学 院 COX-1 与COX-2特性的比较 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学: 生理学:妊娠时PG合成增加 保护胃肠 病理学:生成蛋白酶、PG及 调节PL聚集(TXA2) 其他致炎介质,引起炎症 调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流量分布(PGI, PGE) 抑制剂: 选择性 吲哚美辛、阿司匹林 美洛昔康、尼美舒利 吡罗昔康 萘丁美酮 非选择性 萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠 * 江 西 中 医 学 院
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