质子泵抑制剂处方点评PPT.ppt

有消化性溃疡史者 消化不良或胃食管反流症状者 同时服用华法林等抗凝药物的患者 合用另一种非甾体类抗炎药(包括低剂量或高剂量阿司匹林)的患者 合用糖皮质激素的患者 幽门螺杆菌(Hpylori)感染者建议根除。 * * PPI适应证---预防用药 非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤。患者应用非甾体类抗炎药可发生胃肠道不耐受和消化性溃疡，非甾体类抗炎药是患者药物性消化道出血的首要原因。若存在以下情况之一，建议应用PPI，预防消化道黏膜损伤： 高剂量、长疗程应用糖皮质激素 同时使用非甾体类抗炎药 有消化道溃疡或伴出血病史 * * PPI适应证---预防用药 糖皮质激素相关胃十二指肠黏膜损伤患者。长期应用糖皮质激素，消化性溃疡和上消化道出血的发生率会显著增加。若存在以下因素之一，建议应用PPI预防上消化道黏膜损伤： 消化道溃疡及并发症病史 消化道出血史 双联抗血小板治疗或联合抗凝治疗 * * PPI适应证---预防用药 抗血小板药物相关的应激性溃疡的防治。为了最大程度地减少抗血小板治疗的消化道损伤，建议 预防使用PPI。若存在以下因素之一，建议应用PPI预防上消化道黏膜损伤： 若同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑使用预防药物： 年龄≥65岁 使用糖皮质激素 消化不良或胃食管返流病 质子泵抑制剂处方点评 * * 质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)是目前医院应用最为广泛的药物之一，尤其是在消化科。 但是近几年来PPI过度使用(超适应症、超剂量、超疗程)的问题日益突出，潜在的不良反应也备受重视。 我院近期PPI的使用也存在超常现象。 * * 概述 PPI均为弱碱性苯并咪唑衍生物，原药活性极小，代谢产物次磺酸和次磺酰胺不可逆地抑制H＋/K＋-ATP酶，从而抑制胃酸分泌。 无论对基础胃酸分泌还是各种形式的应激性胃酸分泌，都可产生有效的抑制作用，抑酸完全、作用强、抑酸时间长，抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂。 * * 概述 抗酸药 胃内pH大于4的时间仅为4小时 H2受体拮抗剂 胃内pH大于4的时间为8小时 质子泵抑制剂 胃内pH大于4的时间为18小时 * * 不同药物的抑酸能力 几种常用的PPI 第一代 第二代 通用名 上市时间 通用名 上市时间 奥美拉唑 1988年 雷贝拉唑 1997年 兰索拉唑 1991年 埃索美拉唑 2000年 泮托拉唑 1994年 艾普拉唑 2008年 莱米拉唑 2010年 * * 临床抑酸效果好； 抑酸作用起效快； 半衰期相对较长，24h持续抑酸，昼夜均可维持较高的抑酸水平； 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性的影响； 与其他药物之间相互影响较小； 不良反应少。 * * 第二代PPI的特点 第二代PPI的特点 雷贝拉唑 可作用于H＋/K＋-ATP酶4个位点，结合靶点增多。 解离常数较高，起效时间更快。 主要通过非酶途径代谢，极少经CYP3A4、CYP2C19代谢，与华法林等不发生相互作用。 所有PPI中杀灭幽门螺旋杆菌作用最强。 埃索美拉唑 埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体，抑酸作用较奥美拉唑提高60%，是迄今抑制胃酸最强的PPI药物。 首过效应低，生物利用度和血药浓度较高 主要经CYP3A4代谢，代谢速度慢，半衰期长，与华法林、苯妥英钠有一定相互作用。 蛋白结合率97%，严重肝肾功能障碍者需减量。 * * * * 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 血浆半衰期(h) 0.5-1.0 1.3-1.7 1.0 1-2 1.3 达峰时间(h) 0.5-7 2 2.5 3.1 1-2 生物利用度(%) 35/60 85 77 52 64/89 食物影响 延迟吸收 总量无影响 延迟吸收 总量无影响 无影响 无影响 较小 蛋白结合率(%) 95 97 98 94.8-97.5 97 主要代谢途径 CYP2C19 CYP2C19 第Ⅱ酶系统 非酶 CYP3A4 代谢比率 R87%,S40% R56%,S81% N/A N/A 57% 次要代谢途径 CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 CYP2C19 CYP2C19 代谢比率 R12.5%,S57% R40%,S13% N/A N/A 40% 肾清除(%) 72-80 13-14 80 90 80 骨折的风险及骨质疏松的风险 长期服用PPI减少人体对钙、磷的吸收。 感染的风险 长期使用PPI是腹膜炎、肺炎以及耐万古霉素肠球菌定植的危险因素。长期使用PPI的人群，胃内pH升高，失去胃酸屏障而导致胃肠道微生物群的特定细菌群的改变从而有利于艰难梭菌的感染。 胃泌素升高及相关改变。 * * PPI的不良反应 * * PPI的适应证 治疗 预防