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气雾剂（aerosols） 概述 吸入用气雾剂中药物的吸收 气雾剂的组成 制备工艺 质量评价 粉雾剂和喷雾剂 概述 定义：一种或几种药物经特殊装置给药后，药物经呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药体系。 气雾剂——借助抛射剂产生的压力将药物喷出。 喷雾剂（spays）——借助手动机械泵将药物喷出。 粉雾剂（power aerosols）——由患者自主吸入或借助适宜装置喷出。 概述 分类 分散系统：溶液型、混悬型、乳剂型； 组成：两相、三相； 临床用途：吸入用、皮肤与粘膜用、空间消毒和杀虫用； 概述 历史沿革 最早应用于杀虫用气雾剂，1947年上市； 50年代用于皮肤病、创伤、烧伤、局部感染等 1955年开始用于呼吸道给药。 近年来比较注目的是用于多肽与蛋白质类给药，如降钙素制成鼻腔给药系统已经上市，胰岛素的几种肺部、鼻腔等给药系统也已进入临床研究阶段。 概述 特点 吸入用气雾剂中药物的吸收 肺部吸收：吸收速度快。 吸收表面积大； 丰富的毛细血管； 肺泡表面到毛细血管的转运距离短。 吸入用气雾剂中药物的吸收 影响因素 呼吸的气流：沉积率与呼吸量成正比，而与呼吸频率呈反比。通常缓慢而长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率。 微粒的大小：一般在0.5-5μm。 药物的性质： 分子量——小分子药物吸收快； 脂溶性——LogP较大的药物吸收迅速； 吸湿性——吸湿性大妨碍药物吸收； 溶解性——在呼吸系统有适当溶解度的药物吸收较好。 气雾剂的组成 抛射剂（propellants） 药物与附加剂 耐压容器和阀门系统 气雾剂的组成 抛射剂：喷射药物的动力，有时兼溶剂。 要求： 在常温下的蒸气压应大于大气压； 无毒、无致敏反应和刺激性； 惰性； 不易燃烧、不易爆炸； 无色、无臭、无味； 价廉易得。 气雾剂的组成 抛射剂 种类： 氟氯烷烃类：氟利昂（Freon），沸点低，性质稳定，国内常用F11、F12、F114； 氢氟烷烃类：HFA-134a、HFA-227，用于吸入型气雾剂，如沙丁胺醇； 碳氢化合物：C3H8、n-C4H10等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故常与氟利昂合用； 压缩气体：CO2、N2、NO等，性质稳定，不燃烧，较安全，常用于喷雾剂。 气雾剂的组成 抛射剂 用量： 溶液型：20-70％，根据所需粒径调节用量（1-5μm，用量多；50-200μm，6-10%)； 混悬型：腔道给药（30-45%）；吸入给药（99％）； 乳剂型：8-10％，甚至25％。 气雾剂的组成 药物与附加剂 药物 附加剂：潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等。 气雾剂的组成 耐压容器和阀门系统 耐压容器：玻璃、金属 阀门系统： 功能：密封和提供药液喷射的通道。 要求：对内容物惰性，具有并保持适当强度，所有部件需加工精密。 气雾剂的组成 耐压容器和阀门系统 阀门系统： 定量阀门系统的组成和结构 封帽 阀门杆(轴芯) 内孔(出药孔) 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮 制备工艺 处方设计 原则：选择合适的抛射剂；再根据药物性质选择适当的附加剂。 溶液型：均相 关键：潜溶剂的选择。 常用潜溶剂：乙醇、甘油、PEG，丙二醇等。 制备工艺 处方设计 混悬型：加稳定剂 需考虑的因素： (1)水分含量0.03%; (2)粒度5um; (3)药物在抛射剂中溶解度较小，但在肺部有适宜溶解度； (4)抛射剂的密度与混悬固体的密度尽量相等； (5)加入适当稳定剂。 制备工艺 处方设计 乳剂型 常用O/W型（抛射剂为内相，药液为外相，另需加入乳化剂）； 关键：乳化剂选择（保证乳滴均匀、较细，至少1－2min内不分离；且药物与抛射剂同时喷出）。 制备工艺 制备工艺 压灌法：操作压力68.65-105.975kPa。 冷灌法：药液(-20℃),抛射剂(低于沸点5℃以上）。 质量评价 安全、漏气检查 装量和异物检查 喷射速度与总量 喷射总揿次和每揿量主药含量 药物粒度和雾滴大小 有效部位沉积量检查 微生物限度和无菌检查 大蒜油气雾剂 处方： 大蒜油 l0g 聚山梨酯80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷基硫酸钠 20g 甘油 50ml 纯化水 加至 400ml 二氯二氟甲烷 962.5g 吸入粉雾剂和喷雾剂 吸入粉雾剂（powder aerosols for inhalation） 特点： 不含抛射剂，没有环保问题和毒副作用； 用药时不需吸气与揿压阀门同步，病人