缺血再灌损伤ppt课件.ppt

第十三章 缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 1955年, Sewell结扎狗冠 状动脉后(缺血），如突然 解除结扎，恢复血流（再 灌注），动物因心室颤动 而死亡。 １９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念。 １９6７年，Bulkley 和Hutchins发 现冠脉搭桥血管再通术后的病人发生 心肌细胞反常性坏死。 １９８１年，Greenberg等证实猫小 肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤 更严重。 临床： 休克微循环再通; 冠脉解痉、各种动脉搭桥术; 心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血管 成形术-PTCA); 断肢再植、器官移植血供恢复等。 缺血-再灌注损伤概念 ：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。 缺血-再灌注损伤特点： (1).比缺血性损伤更严重的损伤。 (2).具有器官普遍性。 1、原因 先缺血，后再灌注。 2、影响因素 (1) 缺血、缺氧时间:过长或过短，不易。 过短 功能恢复; 过长 坏死. (2) 需氧程度：需求高易发生。 (3) 侧支循环：容易形成者，不易发生。 (4) 再灌注条件：低温、低压、低PH、 低钙，不易；反之，亦然。 下列哪一种因素易诱发缺血－再灌注损伤? A、缺血时间过长 B、组织侧支循环丰富 C、对氧的需求程度低 D、高压灌流 E、低PH值灌流 答案： ④单线态氧：一种激发态氧，氧分子  在紫外光谱中呈现一条单线。  成因：氧分子外层电子轨道中的两  个电子发生反向自旋改变，使氧分 子的反应能力大大增加。 ?均裂 ?自氧化 ?酶氧化 ?单电子还原 Haber-Weiss反应 (without Fe 3 ? ) O2－ + H2O2 O2 + OH? + OH? Fenton 型Haber-Weiss反应 Fe 3＋ O2－ + H2O2 O2 + OH? +OH? ROS are tightly controlled resulting in a physiological balance between their production and elimination （三）缺血-再灌注时活性氧增多的机制 2．血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶生成增加 3、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧  呼吸爆发：白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象。 3、DNA损伤：DNA及染色体的断裂。 3、钙超载引起组织细胞损伤的机制 （1） 线粒体功能障碍 胞浆[Ca2+]↑ 线粒体摄钙↑ 磷酸钙形成 ATP消耗↑、 生成↓。 （2）激活磷脂酶（PLC） 分解膜磷脂 细胞膜和细胞 器膜的损伤。 （3）再灌注性心律失常 （4）促进氧自由基生成：激活XO （5）使肌原纤维过度收缩 ① 胞浆内高Ca2+。 ② 再灌注期消除了H+对心肌收缩 的抑制作用。 机制： 细胞粘附、聚集、堵塞血管 无复流 血管通透性增加→组织水肿 一、心脏缺血-再灌注损伤 １、缺血-再灌注性心律失常 特点：室性心律失常为主。 电生理改变：兴奋性+传导性↓。 ECG改变：缺血心肌对应部位ST 段抬高，R波振幅↑。 2、心脏舒缩功能下降 3、心肌结构的变化 A、肌纤维孪缩，严重时有收 缩带形成，肌丝断裂