人工合成抗菌素ppt课件.ppt

人工合成抗菌药 抗生素和人工合成抗菌药 抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物 作用。 人工合成的抗菌药：完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。 合成类抗菌药 喹诺酮类 磺胺类 甲氧苄啶类 硝基呋喃类 硝基咪唑类 第一节 喹诺酮类 喹诺酮类 (Quinolones) 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸，已淘汰（1974） 第三代：诺氟沙星（1979） 第四代：曲伐沙星（1997） ?注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类 抗菌机制 抑制细菌DNA螺旋酶（G-)(人：拓扑异构酶II）和拓扑异构酶IV（G+) 抑制DNA螺旋酶的A亚单位功能 DNA超螺旋结构不能切开和封口 细菌DNA不能复制 细菌死亡 意义： 选择性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小 耐药机制 细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物——低浓度耐药 细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变——高浓度耐药 共同特性 抗菌谱：广谱杀菌药，具有较长的PAE 对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G-菌：包括铜绿假单胞菌（环丙沙星最强） G+菌：包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌,弯曲菌 共同特性 药代动力学特性良好 1)口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂） 2)半衰期相对长 3)血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大 4)分布广泛，组织药物浓度高 共同特性 临床应用广泛 呼吸系统感染： 泌尿生殖系感染 胃肠感染：替代氯霉素用于伤寒、副伤寒的治疗。 骨、关节、皮肤、软组织感染 耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染 共同特性 不良反应少，发生率平均约为5% 胃肠反应 中枢兴奋症状：精神异常、惊厥等。 环丙沙星依诺沙星培氟沙星 机制：透过血脑屏障，阻断GABA与 受体结合 防范：精神病、癫痫患者、合用茶碱或NSAID者慎用。 不良反应 关节痛，关节炎 机制：可损害幼年动物关节软骨（负重关节） 防范： 18岁以下、孕妇、乳母慎用 光敏反应 表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星 心脏毒性 罕见但严重，可出现室性心动过速、室颤。 司帕沙星、加替沙星、左氧氟沙星 共同特性 与其他抗菌药物间无交叉耐药性 应用注意 影响骨骼发育——孕妇、婴幼儿慎用 CNS不良反应——神经系统病史者慎用 VitB1、B12可部分对抗 变态反应——过敏史者禁用或慎用 抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避免合用 与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收 主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量 吡哌酸（pipemidic acid） 第二代喹诺酮类 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用 用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等 口服吸收差，不良反应较多 氟嗪酸（氧氟沙星，ofloxacin） 第三代喹诺酮类 抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用良好 痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高 用于下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；难治性结核病 左氧氟沙星（levofloxacin） ——氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗菌活性、水溶性增强，不良反应是常用喹诺酮类药物中最少的 第三代喹诺酮类 抗菌谱最广，体外抑菌活性是喹诺酮类药物中最强（广谱、高效） 对G-菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿假单胞菌，淋球菌及流感杆菌、结核杆菌抗菌作用良好，对多数厌氧菌无效 对氨基苷类、第三代头孢菌素耐药G+及G-菌仍敏感。 第三代喹诺酮类 对G+球菌，耐药金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌抗菌活性增强，对耐药结核杆菌有效，对各种厌氧菌作用强于其他氟喹诺酮类 组织浓度高，半衰期长（17.6 h） 用于敏感菌、厌氧菌、支原体及衣原体感染，耐药结核病。 莫西沙星（moxifloxacin） 第四代喹诺酮类，对G+球菌和厌氧菌抗菌活性明显增强，对耐药菌如耐青霉素肺炎球菌，化脓性链球菌、粪肠球菌活性较高。不良反应发生率低。 第二节 磺 胺 类 临床评价 第一个用于人体的抗菌药 抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多 对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效 可人工合成，价廉