晚期非小细胞肺癌治疗ppt课件.ppt

从培美曲赛的研究看晚期NSCLC个体化化疗的现状与方向 王 洁 北京大学肿瘤医院 结 果 问 题 一线治疗:培美曲赛对组织病理类型的选择性能否推至三代化疗药物? 维持治疗:进展与局限? 二线治疗:怎样实现个体化治疗? ECOG1594 组织学类型与生存期关系分析未发现病理组织学类型的选择性 S380 研究:培美曲赛/卡铂与泰索帝/卡铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的III期随机临床研究 血液系统与非血液系统毒性反应 培美曲赛对组织病理类型的选择性能否推至三代化疗药物? 问 题 一线治疗:培美曲赛对组织病理类型的选择性能否推至三代化疗药物? 维持治疗:进展与局限? 二线治疗:怎样实现个体化治疗? 既往NSCLC治疗的模式 由于蓄积毒性，患者只能接受有限的化疗周期 ASCO指南推荐，对疗效为SD或更好的患者进行定期 随访直到疾病进展，即采用“观察并等候”的策略1 问 题 一线治疗:培美曲赛对组织病理类型的选择性能否推至三代化疗药物? 维持治疗:进展与局限? 二线治疗:怎样实现个体化治疗? Gefitinib Vs Docetaxel: meta analysis:基线特征显示入组患者没有经过临床选择 荟萃分析主要研究终点 吉非替尼 vs.多西他赛：总生存期相似,显著延长PFS时间 (亚裔患者) 吉非替尼生活质量改善显著优于多西他赛 2nd-line Therapy NSCLC：Pemetrexed V Docetaxel WCLC 2007 – Peterson P et al., Abstract # P2-328 JMEI 根据组织学的回顾性分析 非鳞癌: 中位 = 8.2 鳞癌: 中位 = 7.4 50 100 Percent Surviving 总生存 (月) 0 随机化接受多西他赛的患者 结果 50 100 Percent Surviving 总生存 (月) 随机化接受培美曲塞的患者 0 非鳞癌: 中位 = 9.2 鳞癌: 中位 = 6.2 欧洲 韩国 日本 全球 区域 74 NR 69 5 II 141 SIGN III III III 研究分期 59 68 80 吸烟 (%) 32 22 43 非腺癌 (%) 62 62 65 男性 (%) 100 100 22 亚裔 (%) 161 ISTANA 489 1466 N V-15-32 INTEREST 75 38* 64 43 2257 荟萃分析 NR=未报道；*排除SIGN研究 Shepherd FA, et al. 2009 ASCO Abstract 8011. OS (n=2224, 事件数1608) 经过调整 经过调整 经过调整 分析方法 0.0007 1.24-2.21 1.65 ORR (n=2005) 0.3784 0.87-1.05 0.96 PFS (n=2005，事件数 1710) 0.9912 0.91-1.10 1.00 P 95%CI HR/OR 经过调整：包括对随机治疗和研究、吸烟史、既往化疗方案、体力状态PS评分、性别、年龄和对既往化疗疗效的调整 Shepherd FA, et al. 2009 ASCO Abstract 8011. 自随机时间 (月) 生存概率 40 36 32 28 24 20 16 12 8 4 0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 N = 963 HR (95% CI) 1.04 (0.88-1.22); p=0.6506 吉非替尼 多西他赛 总生存期主要采用未经调整的分析；HR 1提示吉非替尼的死亡风险更低 Shepherd FA, et al. 2009 wclc. 总生存期 疾病进展时间 无进展概率 32 28 24 20 16 12 8 4 0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 N = 839 HR (95% CI) 0.81 (0.69-0.94); p=0.0059 自随机时间 (月) 无进展生存期主要采用经过调整的分析；HR 1提示吉非替尼的进展风险更低 FACT-L改善 (%) 生活质量：FACT-L总评分改善 P=0.63 P=0.023 P=0.93 P0.0001 Cufer T, et al. Anti-Cancer Drugs 2006; 17:401-409. Maruyama R, et al. J Clin Oncol 2008; 26:4244-4252. Kim ES, et al. Lancet 2008; 372:1809-1818. Lee DH, et al. presented at ASCO2008. 二线治疗的优化——根