脓毒症与T细胞亚群.pptx

脓毒症与T淋巴细胞亚群 汇报人：程蕊 日期：2017.05.19 目录： T淋巴细胞亚群 脓毒症的免疫学发病机制 脓毒症与T淋巴细胞亚群关系 脓毒症的免疫疗法 T淋巴细胞亚群： T淋巴细胞是机体免疫系统内功能最重要的一大细胞群，在正常机体内各个T淋巴细胞亚群相互作用，维持着机体正常的免疫功能。 不同淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时，可导致机体免疫紊乱并发生一系列的病理变化。 T淋巴细胞亚群 T淋巴细胞亚群： T淋巴细胞亚群的分类方法最常用的是根据细胞表面标志，利用单克隆抗体将其分为不同功能亚群。 成熟的T淋巴细胞表面均可表达CD3分子，而CD4、CD8分子不能同时表达于成熟的T淋巴细胞表面，故可将成熟的T淋巴细胞分为CD4+T细胞和CD8+T细胞二个亚群。 参考文献：金 良,寿松涛 ，动态观察脓毒症患者T细胞 亚群变化的临床意义[J].《临床荟萃》　2011,26(12):1036-1039. 电子显微镜下的T淋巴细胞 T淋巴细胞亚群： T淋巴细胞亚群在一定程度上能够反映机体的细胞免疫状态：CD3+T代表T淋巴细胞总数，CD4+T及CD8+T为其亚型： CD4+T为辅助/诱导T淋巴细胞(TH),具有辅助B淋巴细胞产生抗体,诱导T淋巴细胞转变为效应细胞等功能； CD8+T为抑制/杀伤T淋巴细胞(TS),具有介导对病原体感染的自身细胞杀伤和溶解作用； 两种细胞均为特异性细胞免疫的主要效应细胞。 光学显微镜下的T淋巴细胞 T淋巴细胞亚群： 脓毒症与T细胞亚群关系 相关研究发现脓毒症患者T淋巴细胞亚群在疾病不同阶段表现各异： 疾病早期严重脓毒症患者CD3+T、CD4+T及CD4+T/CD8+T较脓毒症及非脓毒症患者明显降低; 而脓毒症患者CD3+T、CD4+T、CD8+T及CD4+T/CD8+T与非脓毒症患者比较差异无统计学意义； 上述研究表明严重脓毒症患者在疾病早期即存在免疫抑制。 脓毒症与T细胞亚群关系 有研究根据疾病预后不同分组： 脓毒症死亡组患者CD3+T、CD4+T及CD4+T/CD8+T进行性下降,存活组CD3+T、CD4+T、CD8+T及CD4+T/CD8+T无明显动态变化。 严重脓毒症死亡组患者CD3+T、CD4+T及CD4+T/CD8+T无明显动态变化,且持续处于低水平状态,存活组CD4+T及CD4+T/CD8+T逐渐升高。 表明T细胞亚群的变化与脓毒症患者的预后有着密切的联系。 参考文献：周立新,谭家驹,李轶男,等.严重脓毒症免疫炎症反应紊乱及双向免疫调节的前瞻性随机对照研究[ J].中华医学杂志,2009,89(15):1028-1033. 脓毒症与T细胞亚群关系 综合上述研究结果得出以下结论： 脓毒症早期T淋巴细胞亚群中CD3+T、CD4+T及CD4+T/CD8+T明显下降，且病程后期上升不明显患者病情重，预后差，死亡率高。 脓毒症早期T淋巴细胞亚群中CD3+T、CD4+T及CD4+T/CD8+T变化 不明显或早期有下降，经治疗，病程后期渐上升者预后较好。 脓毒症患者外周血T淋巴细胞亚群对判断病情严重程度、患者预后及治疗是否有效具有重要临床意义，可有效反映脓毒症患者免疫系统状况，指导临床的救治。 脓毒症的免疫疗法 脓毒症时T淋巴细胞异常是导致机体出现免疫紊乱的重要机制，同时也提示纠正淋巴细胞异常可成为治疗脓毒症新的切入点。 目前针对脓毒症免疫机制应用于临床或尚处于研究阶段的药物主要有以下几种： 脓毒症的免疫疗法 IFN-γ:IFN-γ由活化的Ｔ细胞分泌，是促进单核／巨噬细胞活化的关键性细胞因子，并能上调其表面HLA-DR的表达。现已证实，脓毒症时T细胞产生的IFN-γ明显减少。 在脓毒症动物模型中，通过调节T细胞功能维持正常IFN-γ分泌可有效提高生存率。 一项大型随机双盲对照（RCT）临床试验证实，接受重组IFN-γ治疗的严重创伤患者病死率降低。但以上患者并未明确诊断为脓毒症。 脓毒症的免疫疗法 另据报道，利用重组INF-γ治疗一例糖尿病合并金葡菌感染的脓 毒症患者,连续治疗一周后,MHC-II、HLA-DR表达升高，并且Ｔｈ1细胞比例也有所回升，患者的免疫抑制状态得到改善。 目前仍有不少脓毒症相关的临床试验在进行中。值得注意的是， IFN-γ治疗仅适用于脓毒症免疫抑制的患者，尤其是明确有HLA-DR水平降低的患者。 参考文献：姚咏明等，脓毒症治疗新策略：免疫调理研究新认识[ J].医学与哲学.2017,38(567):28-32. 脓毒症的免疫疗法 胸腺肽α1:胸腺肽主要作用于胸腺内的骨髓干细胞，刺激其转化为T细胞并分化成熟。 近期的一项荟萃分析纳入６项RCT研究，结果提示患者CD4+T细胞数量明显增加，APACHEⅡ评分降低，机械通气时