药代动力学和生物利用度.ppt

7．质控样品 质控样品系将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品，用于质量控制。一般配制高、中、低三个浓度的质控样品。 8．质量控制 应在生物样品分析方法确证完成之后开始测试未知样品。每个未知样品一般测定一次，必要时可进行复测。每批生物样品测定时应建立新的标准曲线，并随行测定高、中、低三个浓度的质控样品。质控样品测定结果的偏差一般应小于20％。 9．受试者入选条件： 一般情况应选择健康男性志愿者。特殊作用的药品，则应根据具体情况选择适当受试志愿者，如妇科用药，选择健康女性志愿者；试验药品可能引起受试者精神或躯体依赖性反应时，则应选择需要该类药品治疗的患者。 一般情况下，受试者应具备如下条件 男性 18～40周岁。同一批受试者年龄不宜相差10岁以上。 体重：一般要求在标准体重±10％范围内；或体重指数BMI在20～24范围内。 身体状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史；体格检查示血压、心率、心电图、呼吸状况、肝、肾功能和血象无异常。 试验前两周内未服用任何其它药物。 签署知情同意书。 受试者例数为18～24例 绝对生物利用度试验选用经批准上市的相同药物静脉注射剂作为参比制剂。 相对生物利用度试验选用经批准上市的相同药物相同剂型的主导产品作为参比制剂 对乙酰氨基酚咀嚼片生物利用度研究自愿受试者知情同意书 我自愿参加对乙酰氨基酚咀嚼片人体生物利用度和生物等效性研究。经过华中科技大学同济医学院临床药理研究所医生对本项研究所作的充分说明，我已经了解到，本项研究是经国家药品监督管理局批准，为证实对乙酰氨基酚咀嚼片在人体吸收程度合格性而进行的工作；我已经认识到该研究的意义、目的、药物作用、可能出现的不良反应以及有效的预防办法。试验期间我将按医生要求用药，不用任何其它药物；按要求进餐，不吸烟、不饮酒，适度活动；按规定时间接受血样采集和必要的观察。临床药理研究所将进行必要的监护并提供自愿受试者营养费，以保证工作顺利进行。鉴于此，我自愿参加对乙酰氨基酚咀嚼片人体生物利用度和生物等效性研究，并按照试验要求与医务人员密切配合完成此项研究。 ?自愿受试者（签名）———————— 年 月 日 华中科技大学同济医学院临床药理研究所 临床药理所医生（签名）_________ 年 月 日 10 设计方法 一个受试制剂与一个参比制剂比较的情况下，采用两制剂双周期交叉试验设计，以减少不同试验周期和个体差异对试验结果的影响。 受试者按随机原则分成两组。一组受试者先服用受试制剂，后服用参比制剂；另一组受试者先服用参比制剂，后服用受试制剂。通常应间隔1周或2周。半衰期长的药物，需有更长的间隔时间。 11.生物样品采集时间点的确定 通常应有预备试验，为合理设计采样点提供依据。 应用血药浓度测定法时，服药前应先取空白血样。 一般在药时曲线峰前部分至少取4个点，峰后部分取6个或6个以上点。总采样点不少于11个。采样持续到受试药原形或其活性物3～5个半衰期时，或持续采样至血药浓度为Cmax的1／10～1／20以后。 12.对受试者的要求 受试者于试验前1日和试验期内均勿饮用酒类和咖啡类饮料；试验前禁食过夜10小时。于次日早晨空腹服用受试制剂或参比制剂，用150～200ml温开水送服；服药2小时后方可再饮水，4小时后进统一餐。 受试者服药后应避免剧烈运动，亦不得长时间卧床 药代动力学与生物利用度 华中科技大学同济医学院 严常开 博士 药代动力学与生物利用度 药代动力学研究中的生物样品分析 临床前药代动力学研究 人体生物利用度和生物等效性 常用动力学软件介绍 药代动力学研究中的生物样品分析 1.概念的统一 药代动力学、生物利用度、生物等效性为三个不同且有互相联系的概念，注意区别使用。 药代动力学内容包括药物在体内的吸收、分布、排泄、代谢过程和动态变化过程：体内过程和速率过程 生物利用度包括绝对生物利用度和相对生物利用度 生物等效性主要是相对生物利用度的内容 2.稳定性 了解待测药物和内标物在不同pH、光照、溶剂、温度条件下稳定性 对于中药或多组分制剂，应注意他们的相互作用 体液中药物的稳定性包括室温、冷藏（2-8℃）、冻融、冷冻（-20--70℃） 3. 灵敏度：最低定量浓度 注意与检测限相区别 根据药物体内药物浓度确定 一般为3-5个半衰期或峰浓度的1/10-1/20 MS(pg) ﹥RF(ng)﹥UV(?g) 4.选择性 待测药物及内标色谱峰均要与呈基线分离 内源性物质、药物的代谢物、可能的合并用药及中药中其他组分不干扰分析 提供对照品、空白生物样品、空白生物样品加对照品及用药后的生物样品色谱图 7.方法精密度与准确度 精密度包括日内精密度和日