药分概论.ppt

6.检验报告 包括原始记录、检验报告。原始记录和检验报告上必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。 原始记录： 完整、真实、具体，清晰。 检验报告书：完整、简洁，结论明确，除无操作步骤外其它内容同原始记录。 小 结 药品 质量 制定质 量标准 全面控制 GLP,GMP GSP,GCP,GAP 药物分析 重要环节 国家标准 药典内容 药品检验 基本程序 药物分析课程的主要内容 1. 药典的基本组成与正确使用 2. 药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律与 基本方法 3. 以七类典型药物的分析为例，围绕药品质量 的全面控制，讨论如何运用化学的、物理化 学的以及其他必要的手段与方法进行药品质 量分析的基本规律与基本方法。 药物分析课程的主要内容 4．制剂分析、中药制剂分析及生化药物分析 的特点与基本方法 5．药品质量标准制定的基本原则、内容及方 法。 6. 药品质量控制中的现代分析方法与技术。 药物分析的新技术与新方法 分析对象 原料药 及制剂 天然药物 生物样本 分析技术 多学科综合分析 化学 分析 光谱色 谱分析 联用 技术 化学结构分析 DNA序列分析 单纯分析化学 数据处理 数值计算 模式识别 微电极探测技术 离子选择性微电极可直接刺入活体细胞内及组织内进行离子活度测定，在临床生化、生物医学等领域获得了广泛的应用。 国内已经研制成功的有对乙酰胆碱、5－羟色胺、组织胺、多巴胺等重要神经递质敏感的离子选择性微电极。 微透析技术(microdialysis) 一种新型生物采样技术, 可在麻醉或清醒的生物体上使用, 特别适合于深部组织和重要器官的活体生化研究。主要原理为将一种具有透析作用且充满液体的微细探针置于生物体内, 与探针周围组织进行物质交换后测定其内的化学物质含量。 参考文献：韩慧婉.微透析技术及其应用，化学通报　2000（12）：52。 微透析探针结构示意图 1 出液管　 2 进液管　 3 针柄上部 4 针柄下部　 5 微透析膜 微透析技术示意图 活体实验动物 微透析探针 微注射器 灌注液 微注射泵 检测系统 进液管 出液管 基质辅助激光解吸离子化质谱（MALDI－MS） 1.基本原理：将大分子样品与过量的小分子基质的混合溶液点加在样品的靶盘上，待溶剂挥发后形成共结晶，用脉冲激光照射晶体时，基质分子吸收能量与样品解吸附并使其电离，通常是基质上的质子转移到样品分子上，形成样品的质子化分子离子峰。由于激光波长（337nm或2.94微米）不被大分子吸收，大分子形成的分子离子峰基本上不再进一步裂解，从而可准确测定大分子化合物的分子量，纯度等。 基质辅助激光解吸离子化质谱（MALDI－MS） 2.仪器装置：MALDI－TOFMS应用最为广泛，MALDI TOFMS 中最常用的是氮激光源，波长为337 nm。也有用红外激光即铒/ 镱－铝－石榴石 ( Erbium/ yttrium－aluminium－garnet , Er－YAG) 激光，波长为2. 94μm。 基质辅助激光解吸离子化质谱（MALDI－MS） 3.特点：可分析高分子量的化合物，如多肽与蛋白质、低聚核苷酸、寡糖、糖结合物及合成高分子化合物的分析（MALDI－TOFMS可测定分子量为1MDa的人体免疫球蛋白），灵敏度和准确度远高于常规的生化分析法。 4.应用：多肽与蛋白质序列分析和分子量的准确测定、纯度评价。 8－66858 10000 50000 90000 130000 质荷比 m/z 离子 离子丰度 人血清白蛋白[M+H]+峰 人血清白蛋白[M+2H]2＋峰 人血清白蛋白[2M+H]+峰 人血清白蛋白[3M+2H]2＋峰 分子量为22377的杂质蛋白质 分子量为14079的杂质蛋白质 亲和色谱(Affinity Chromatography) 方法——根据生命现象中大分子间的高亲和力和高特异性可逆结合的一种独特的色谱分离分析技术。如以单克隆抗体为配基的免疫亲和色谱，以染料、氨基酸类、金属螯合剂及巯基化合物为配基的生物模拟亲和色谱等。 特点——利用生物分子间的特异性反应来实现组分的分离和纯化的，具有较高的专属性和灵敏度。 应用——脱线AC模式与在线AC模式（HPAC和联用技术）。 亲和色谱示例 将抗-乳链球菌素单克隆抗体固定于N -羟基琥珀酰亚胺-活性琼脂糖担体上, 完成了乳链球菌素A 的纯化。 将抗体配基通过硝化纤维素附着于MALDI探针的尖部, 选