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负荷剂量与维持剂量 DL DM 药物代谢动力学用于给药方案设计 制定给药方案的步骤 首先明确药动学模型的类型和给药方式 选择相应的药动学公式 进行公式变换得到未知数的求解公式 将患者和药物的相关已知参数带入公式中求解 单次快速静脉注射给药方案的设计 例1,某药的体内消除符合一室开放模型,半衰期为2.5h,Vd=0.28L/kg,患者体重50kg。如果注射足量的药物,使能5h内保持0.01g/L以上的血药浓度?确定该药静脉注射所需的剂量。 适用的公式: C = C0e–kt 公式变换: D = C0Vd=CVdekt = CVd2n 0.693 Ke t1/2 = t t1/2 n = 将已知数带入公式求解:C=0.01g/L, Vd=0.28L/kg, n=5/2.5=2 D=0.01×0.28×50 ×2 = 48mg 某镇痛药t 1/2=2h,Vd=100L,血浓低于0.1mg/L时痛觉恢复,为保持手术后6h不痛,求给药剂量D? 0.1mg/L 6h C0=? 解:将t1/2=2h, Vd=100L, C=0.1mg/l代入 D= 0.1×100×2 6/2 = 80 mg 单次血管外给药 例2, 体重50kg,服用某一符合一室开放模型消除的药物,期望口服一定剂量的药物8h后,血药浓度维持在0.6mg/L, 问应该如何计算给药剂量?已知该药F=90%, Ka=1.0h-1, Vd=1.1L/kg, t1/2=50h. 例2:某口服药F=90%,Ka=1.0h-1 , Vd=1.1L/kg, t 1/2=50h。患者体重50kg, 期望给药8h后血浓度仍维持0.6μg/ml,求给药剂量D? 解:将K=0.693/50=0.01386 h-1 , F=0.9,Ka=1.0h-1 , Vd=1.1×50=55L , C= 0.6μg/ml ,t =8h 代入公式 C Vd (Ka-K) 0.6×55(1-0.01386) 32.543 得 D= —————— = ——————————— = ————— F Ka (e-Kt-e-Kat) 1 ×0.9 (e-0.01386 ×8 -e -1×8 ) 1 ×0.9 ×0.8947 应给药40.41mg ,约40mg。 恒速静脉滴注给药方案的设计 例3,体重50kg正在使用 羧苄西林的病人,欲将该药血药浓度10h内维持在150mg/L水平,先用1L溶液做静脉滴入量,问 1. 应加入多少剂量的羧苄西林(一是房室模型药物),半衰期1h, Vd=0.18L/kg。 2. 如静脉滴注每毫升10滴,则应每分钟滴入多少滴? 3. 如要立即起效,首次剂量是多少? 4. 如果不用负荷剂量,滴注开始后多长时间血药浓度达到稳态? 5. 滴注结束后多长时间药物基本从血浆中消除? * 临床药物代谢动学Clinic pharmacokinetics 药物代谢动力学模型1 房室模型 房室(compartment)的概念 房室是一个假想的空间,体内某些部位只要药物转运的速率相同就可以归为一个房室。 药动学房室模型 按照药物在体内转运速率的差异,以实验数据和理论计算而设置的数学模型。 开放性一室模型(open one compartment model) 开放性二室模型(open two compartment model) 三室模型 消除速率过程 按照药物转运速度与药量或浓度之间的关系可分为 一级动力学过程(first-order kinetic process) 假定机体有一个房室组成,给药可立即均匀分布在全身体液和组织,并以一定速率从该室消除。药-时曲线呈单指数衰减。 零级动力学过程(zero-order kinetic process) 假定机体由中央室和周边室组成。药物首先迅速均匀分布于中央室,而后才到达周边室。假定药物仅从中央室消除。药-时曲线呈单指数衰减。 米-曼速率过程(Michaelis-Menten rate process) 体内组织对药物转运能力差异大,非常复杂,药-时曲线呈三指数衰减。 一级动力学过程 药物在房室或某部位的转运速率(dC/dt)与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比。 dC dt = –KC C = C0e–kt logC=logC0–K/2.303t AUC=C0/K 0.693 Ke t1/2 = 等量(D)等间隔( τ)给药,给药间隔为一个半衰期。 血浆浓度 时间 T1/2
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