药物与健康 第1章 药物的基本知识.ppt

颠茄中化学成分及药理作用的研究过程 颠茄（Atiopa belladonna L.）属茄科植物 植物分类学家林奈氏是根据它的毒性来命名的。 Atiopa是希腊神话中的主宰命运的女神，她能割断生命之线，主管人的生死，可见其毒性是很厉害的。中世纪的谋杀者用颠茄作为毒药使人致死。 颠茄根的煎煮物能够扩张眼睛的瞳孔，古代西班牙姑娘爱用颠茄滴眼，引起瞳孔放大而显得漂亮，因此而得到belladonna这个俗称。意大利文“bella”是美丽的意思，“donnn”是女郎。 同属于茄科植物的莨菪和曼陀罗等均具有对抗乙酰胆碱的作用。 1831年开始了对它们的化学成分的研究。德国药剂师曼恩从颠茄根中提取分离得到阿托品 阿托品用于麻醉时抑制唾液及其他分泌液的释放，或配成眼药水作扩瞳检查用。 化学家克拉特和洛赛尼将阿托品化学分解为莨菪碱和莨菪酸，阐明了阿托品的化学结构。1880年莱登伯格将莨菪碱的基团与各种芳香酸脂化成一系列具有药理活性的化台物，称为托品类衍生物。 总结： 到了科学发达的现代社会，能够人工合成许多药物，但是植物药的重要性仍然不减当年。植物药中有效成分的化学结构很复杂，还不能全部靠合成来解决，而且许多合成药曾经是，今后还依然是要从天然药物的研究中得到发展。 （２）19世纪末药物合成的兴起　 化学治疗药物的发现是在有机化学的发展基础上发展起来的。 合成奎宁而导致染料的发明 因为天然产物奎宁价格昂贵，柏琴决定动手去解决奎宁的合成问题。 他以苯胺进行试验，结果得到一种黑色粘液，有些紫色闪光，当他加入酒精后就成为美丽的紫色，柏琴立即意识到，他发现了一种染料物质。这种染料叫做苯胺紫也叫马尾紫，是第1个人工合成的染料。 梅毒的治疗 在十九世纪后期到二十世纪初，许多病菌相继被发现。保罗.艾立希想也许染料能杀死病菌而不伤害人体细胞。 当时有一种叫阿托益的含砷药品，阿托益在试管内对鞭毛虫无作用而在被治疗的动物体内对鞭毛虫有作用。 艾立希将阿托益改变结构，减少阿托益的毒性。他们做了大量的化合物终于发现编号为第606的化合物最有效，这就是著名的胂凡纳明(德国商品叫撒尔弗散)。 磺胺类药物的发现 化学治疗药物最激动人心的发现要算是磺胺药物，它的发现开创了化学治疗学的新纪元。 直到1935年人类对细菌性疾病，除血清外没有良药可用，各种防腐消毒剂仅仅是在体外有效。在磺胺药物发现以后，许多曾经使医生束手无策的细菌性传染病，如肺炎、脑膜炎、淋病等有了特效药，死亡率大大降低。 磺胺药物的发现 1932年法本公司的海希和克拉拉由于研究偶氮染料的抗菌效力而最后合成了百浪多息，由他们的同事杜马克进行药理研究。 杜马克观察到百浪多息对链球菌感染的小白鼠有效。有一天他女儿生病，医生说这是葡萄球菌的强烈感染，恐们治不好甚至有死亡的危欧，杜马克于是给女儿服用了百浪多息而且病就好了。其医疗效果引起医学界很大的振奋。 百浪多息是第一个被发现的磺胺药物，在历史上被称为是第1种“神药”。 磺胺药物的基本结构确定后，各国的研究工作者都在尽快地去合成毒性低而疗效好的药物，在短短的五年左右就合成了一系列磺胺药，如磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺甲嘧啶、磺胺胍等。 杜马克由于发现了磺胺类药物而获得1939年的诺贝尔奖。 阿司匹林的发现 在历史上，阿司匹林是世界上应用最广的药物。八十年前当阿司匹林首先出现时被若为“奇妙的药物”，一直到今天阿司匹林的应用范围还在不断扩大，人们不断发现它的新作用。 阿司匹林的发现是由人类长期服用柳树皮的研究得来。两千多年前希腊医学之父一希波克拉底建议咀嚼柳树皮治疗分娩时疼痛和产后热。 在罗马，普利尼用杨柳树皮治疗坐骨神经痛。美洲印第安人曾用柳树皮制的茶来退烧。非洲的霍屯督人制成同类饮料医治风湿痛。 1838年，有一个叫辟拉的人，从水杨树皮中制成水杨酸。水杨酸具有很好的解热镇痛作用。但水杨酸及其盐类对胃有很大的刺激性，味道令人厌恶。 德国拜耳药厂的霍夫曼受其父之托研制一种副作用小的水杨酸衍生物来治疗他的风湿病之苦。1893年霍夫曼研制出来乙酰水杨酸，通过临床试验证明乙酰水场酸具有局部刺激作用，并证明其可用于治疗关节疼病。德莱塞将乙酰水杨酸改名为阿司匹林，成为历史上有名的抗炎镇痛药物. 阿司匹林是退热的标准治疗药物，最大的优点是经常服用而无严重副作用。主要缺点是刺激胃壁导致少量出血，因此现在常常制成肠溶制刘，使其在胃内不吸收。