药物代谢动力学zll.ppt

* 药物氧化代谢 细胞色素P450单氧化酶系 （1）专一性低： （2）活性有限 （3）个体差异大： （4）容易受到某些药物的诱导和抑制 参与药物代谢的主要酶类 人肝中 I 相和 II 相代谢酶 I 相酶 II 相酶 CYP1A1/2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 NADPH-醌氧化还原酶 谷胱甘肽-S-转移酶 N-乙酰转移酶 UDP-葡糖醛酸转移酶 硫转移酶 CYPs参与了90%以上药物的代谢 * 药酶诱导： 苯巴比妥、利福平，环境污染物等 导致自身耐受性或交叉耐受性 药酶抑制： 西米替丁、普罗地芬等竞争酶的代谢途径 * 四、 排泄 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 * 主动分泌 被动重吸收 滤过 Kidney * 肾 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 * 肝脏 肠 粪排泄 门静脉 胆汁排泄 和 肝肠循环 胆总管 药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环。 * 第 三 节 房 室 模 型 第二章 * 房 室 模 型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见 * 第 四 节 药物消除动力学 Elimination Kinetics 第二 章 * 体内药物浓度因不断消除而随时间变化 一级消除动力学 n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 n = 0 dC/dt = k dC/dt = - kCn 消除速率常数 * 一级消除动力学 等比消除（恒比消除） 指血中药物消除速率与血中药物浓度成正比，血药浓度高，单位时间内消除的药量多 特点: 恒比衰减 t1/2 固定 多次用药增加剂量能相应增加血药浓度 大多数药物按一级速率被动转运。 * 零级消除动力学 等量消除（恒量消除） 指药浓度按恒定消除速度进行消除与血药浓度无关。 特点： 恒量衰减：按恒定速度消除 t1/2 不固定 多次用药时增加剂量可超比例升高浓度 少数药物在体内按零级速率主动转运。 * 第 五 节 体内药物的药量-时间关系 Time course of drug concentration 第二章 * 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 一、一次给药 * hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve * 梯形面积法 求AUC0?t * 浓度 潜伏期 持续期 残留期 时间 药峰浓度 达峰时间 最小有效浓度 * 二、多次给药 （1）稳态血药浓度 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MTC Css-min MEC * 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 * 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 * 第 六 节 药物代谢动力学重要参数 第二 章 * 血浆消除半衰期（T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 1、计算血药浓度随时间变化 2、确定临床给药间隔 * 第二章 药物代谢动力学 吴 丽 * 药物代谢动力学 用数学原理与方法阐述药物体内动态变化规律 药物体内处置 吸 收（absorption） 分 布（distribution） 代 谢（metabolism） 排 泄（excretion） ADME决定了 药物的药代动力学性质及其生物利用度 毒副作用 药物相互作用 * * 第一节 药物分子的跨膜转运 * 简单扩散 滤 过 载体转运 主动转运