药物代谢动学.ppt

主动分泌 (Active Secretion) 被动重吸收 (Passive reabsorption) 滤过 (Filtration) Kidney 临床上可以利用改变肾小管内液体的pH，以改变其中解离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。 尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 Feces excretion Liver Gut Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 高极性代谢产物 第二节 药物代谢动力学基本概念 一、血药浓度一时间曲线的意义 峰值(Cmax) 达峰时间(Tpeak) 曲线下面积(AUC) 1. 不同给药途径的潜伏期、Cmax、Tmax、药效持续时间均可有明显差别。 2. 给药剂量的大小和分布情况，亦可影响药一时曲线的形态 二、给药途径与药一时曲线 三、生物利用度 药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。 绝对生物利用度 F= 口服等量药物AUC × 100% 静注等量药物AUC 相对生物利用度 F= 受试药AUC × 100% 标准药AUC 指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值（Vd或 V） 意义 ● 表示药物在组织中的分布范围血药浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大。 ● 求算药代动力学参数 四、表观分布容积 第三章 药动学Pharmacokinetics(PK) 药动学定义 体内药物浓度随时间变化的动力学规律 药物体内处置 (Disposition) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion) Drug at absorption site Metabolites Excreted drug Drug in body Time % of dose 20 40 60 80 100 用药后药物在体内量的变化曲线 第一节 药物的体内过程 Drug Transport 药物的跨膜转运 （一） 被动转运 药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不需消耗ATP，只能顺浓度差转运 简单扩散 又称脂溶扩散 滤 过 又称水溶扩散 易化扩散 又称载体转运 1. 简单扩散 解离程度与脂溶性 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较： 例：某弱酸性药物 pKa=5.4 分子型 离子型 药物总量 分子型+离子型 血浆 pH=7.4 胃液 pH=1.4 [HA] 1 [A-] 100 101 [HA] 1 [A-] 0.0001 1.0001 药物所在体液的pH值 药物 体液pH值 非解离 脂溶性 透过生物膜 弱酸性 酸 多 大 易 弱酸性 碱 少 小 难 弱碱性 碱 多 大 易 弱碱性 酸 少 小 难 指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过 2. 滤过 又称水溶扩散 通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散，不需供应ATP 3. 易化扩散 又称载体转运 转运需要膜上的特异性载体蛋白 需要消耗ATP，因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+－ATP酶（钙泵）、儿茶酚胺再摄取的胺泵等 胞饮 （胞饮、入胞） 某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内。 胞吐 胞吐又称胞裂外排或出胞。递质释放 (二) 主动转运（逆流转运） （三）膜动转运 （一）药物的吸收 吸收是指药物从用药部位进人血液循环的过程。 二 药物的吸收和影响因素 消化道吸收 注射部位的吸收 呼吸道吸收 皮肤和粘膜吸收 1. 消化道给药 给药