药物效应动力学(药学).ppt

治疗窗(Therapeutic Window) 产生治疗效应的药物浓度范围。 适应多数人，少数可有毒性或无效。 构效关系（structure –activity relationship,SAR） 药物的化学结构决定其化学反应的专一性，同样决定药物作用的特异性 化学结构 化学反应 药理作用 药物作用机制 改变细胞周围环境的理化性质 补充机体所缺乏的各种物质 对神经递质、介质或激素的影响 作用于一定的靶点 （1）药物与受体的相互作用 （2）影响离子通道 （3）与酶的相互作用 （4）影响载体分子 基因治疗 第三节 药物与受体 Interaction of Drug and Receptor 一、受体的概念 受体(receptor, R)：是一类介导细胞信号转 导的功能蛋白质，存在于细胞膜上或细胞 内，能识别周围环境中特异性配体，首先 与之结合，并通过中介的信息放大系统， 触发后续的生理反应或药理效应。 配体(legend): 体内能与受体特异性结合的物质, 也称第一信使。 a)内源性 激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性 药物效应动力学（Pharmacodynamics,简称药效学）----- 研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。 第一节 药物的基本作用 一、药物作用于药理效应 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 肾上腺素受体 血管平滑肌收缩 血压上升 （Drug action）:药物对机体的初始作用（原发作用），或指药物引起的初始反应。 (Pharmacological effect):药物作用的结果，药物原发作用所引起机体生理、生化功能或形态发生的变化。 一、药物作用与药理效应 药理效应 机体器官原有功能水平的改变 兴奋（stimulation or excitation) 使机体器官原有功能水平提高或增强（亢进） 兴奋药（stimulators or excitants) 抑制（depression or inhibition） 使机体器官原有功能水平降低或减弱（麻痹） 抑制药（depressants or inhibitors） 二、药物作用的两重性 ——治疗作用与不良反应 （一) 治疗作用（therapeutic action):药物作用的结果 有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病机体恢复正常。 （二）不良反应（adverse reaction):凡不符合用药目的，并给病人带来不适甚至危害的反应。 “急则治其标，缓则治其本，标本兼治” 治疗作用 对因治疗(etiological treatment) 亦称治本，用药目的在于消除原发治病因子，彻底治愈疾病。 对症治疗（symptomatic treatment）亦称治标，用药目的在于改善症状，或减轻患者痛苦。 补充治疗（supplementary therapy）或称替代治疗，用药目的在于补充体内营养或代谢物质的不足。 副反应（Side reaction） 治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用 特点： 不可避免（固有作用） 可预知 可与治疗作用互相转化 部分副作用可预防 毒性反应（toxic reaction） 剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。药理作用的延伸。 特点： 用量大 可预知 应避免 毒性反应 （1）急性毒性(acute toxicity) 因使用剂量过大而立即发生的毒性作用。多损害循环、呼吸、神经系统功能。 （2）慢性毒性（chronic toxicity）长期用药因药物蓄积而逐渐发生的毒性作用。常损害肝、肾、造血器官、内分泌器官。 预防：控制剂量或给药时间间隔，剂量个体化 必要时停药或改用他药 (3)特殊毒性（special tocic reaction) 也称“三致反应”，是药物损伤细胞遗传物质所致的特殊毒性作用或潜在性毒性作用。 致癌(carcinogenesis ) 致畸(teratogenesis) 致突变(mutagenesis) 后移效应（residual effect） 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时所残存的生物效应。 停药反应（withdrawal reaction）,回跃反应，停药反跳） 用药过程中突然停药或减量太快，使原有疾病加重的现象。 继发反应 (治疗矛盾)（Secondary reaction） 药物治疗作用引起的不良后果 如：二重感染（菌群交替） 葡萄球菌 伪膜性肠炎 白色念珠菌 肠炎、