药理学 第2版45抗结核药麻风药.ppt

;1.掌握一线抗结核药(异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素)的作用、用途、不良反应。 2.熟悉抗结核药的用药原则；两性霉素B的作用、用途、不良反应。 3.了解二线抗结核药的特点、应用；其它抗真菌药的特点、应用。;抗结核病药　;作用机理： 1.阻碍菌壁合成：环丝氨酸、乙硫异烟胺 2.干扰菌体代谢：对氨基水杨酸 3.抑制RNA合成：利福平 4.抑制菌体蛋白合成：链霉素、卷曲霉素、紫霉素 5.抑制分支菌酸合成：异烟肼 6.其它：乙胺丁醇 干扰RNA合成;二、常用药;［作用、用途］ 抗菌谱：仅对结核分枝杆菌有强大作用。 机理：不祥。可能是①抑制分枝菌酸合成 ② 抑制DNA合成③干扰分枝杆菌代谢。 ;［不良反应］ 1.神经系症状：多见于用量大，时间长。 表现：中枢神经系统：头晕、失眠、精神紊乱， 兴奋、癫痫样发作。 　　　外周神经炎：步态不稳、感觉异常、腱 反射亢进、肌肉痉挛，轻瘫。 原因：异烟肼促进维生素B6排泄或与维生素B6竞争酶结合部位，致体内维生素B6相对不足，GABA合成减少。 防治：1）＞0.5g/d时加服VitB6 　　　2)有癫痫、精神病史者慎用。;2.肝毒性：易发于嗜酒者或快乙酰化型病人。 　表现：转氨酶增高、黄疸、肝小叶坏死。 　原因：乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 　防治：定期查肝功，快乙酰化型病人及肝功 不良者慎用。 3.其它：胃肠反应 　　　 过敏：;[药物相互作用] 1.本品抑制肝药酶，可延缓香豆素类抗凝血药、苯妥英钠、交感胺类的代谢。 2. 肼屈嗪可抑制本品的代谢，增加本品的毒性。 3.糖皮质激素可诱导肝药酶，促进本品代谢。 4.饮酒或与利福平合用，可增加肝毒性。;利福平(rifampicin；RFP);［作用、用途］ 抗菌谱：广 1）分枝杆菌(结核、麻风)高敏。 2）多数细菌(包括金葡菌)对之敏感：但对革兰氏阳性菌＜青霉素；对革兰氏阴性杆菌＜氨基甙类。 3）其它：对某些病毒、沙眼衣原体也有效。 机理： 抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成;特点： 1）对结核杆菌作用强：似INH，对繁殖期和静止期细菌均有效，低抑高杀，且能增强异烟肼、链霉素的抗菌活性。 2）穿透力强：但在脑脊液中浓度＜INH。 3）单用易耐药(与RNA多聚酶变构有关)，与其他药无交叉耐药。宜与异烟肼、乙胺丁醇等合用。;应用： 1）联用各种类型结核病：尤其是复治病人 2）麻风病 3）其它敏感菌感染：耐药金葡菌感染、尤重症胆道感染、砂眼、病毒性结膜炎等。;［不良反应］ 1.胃肠反应(常见)：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀等，多不严重。 2.肝损害：肝功下降、肝肿大、黄疸等。易发于原有肝病者、嗜酒者、合用异烟肼者及老年病人。应定期查肝功，肝病及胆道阻塞者禁用。 3.动物致畸：3月以内孕妇禁用。 4.“流感综合征”：见于大量间隔使用时;;乙胺丁醇(ethambutol，EMB);［特点］ 1.抗结核作用较强：仅＜INH、RFP。 2.穿透力弱：仅分布于细胞外液，难入纤维化、干酪化病灶、巨嗜细胞、脑脊液。 3.单用易耐药。 4.毒性较大：仅用于急性期强化治疗阶段，较适于治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。疗程≤3月，总量≤30g。; 对氨基水杨酸 ［特点］ 1.仅对细胞外结核杆菌有较弱的抑制作用。 2.机理可能为抑制二氢叶酸合成酶。 3.口服吸收好，分布广，但难入巨嗜细胞及脑脊液。因可影响利福平吸收，故不宜与之合用。 4.耐药性产生较慢?? 5.不良反应多而重：胃肠反应、过敏、肝损害、甲状腺肿大等。;三、用药原则;氨苯砜 抗菌机制同磺胺类 （抑制细菌的二氢叶酸合成酶） 治疗麻风病的首选药 毒性大：溶血和发绀;1.常用抗结核病药有哪些？ 2.为什么抗结核药的用药原则是：早、联、适、规？