药理学 第三章 - 药物代谢动力学.ppt

第三章药物代谢动力学;目的要求;内外环境物质交换的屏障;生物膜结构示意图;被动转运： 简单扩散、滤过； 特殊转运： 主动转运、易化扩散、 吞噬作用和胞饮作用。 ;1、简单扩散（Passive transport)： 定义：生物膜两侧的化学物分子从浓度高的一侧向浓度低的一侧（即顺浓度梯度）扩散。 驱动力：浓度梯度 转运物质：多数药物 转运速率（R）：;亲水性通道;1、主动转运(active transport) 定义：化学物伴随能量的消耗,利用载体由低浓度处向高浓度转运以透过生物膜的过程。 驱动力：代谢能量 特点： 需要有载体； 化学物质可逆浓度梯度转运； 载体具有一定选择性； 载体有一定容量； 相似结构底物可发生竞争性抑制;每一循环消耗一个ATP,转运出三个Na+，转进两个K+;2、易化扩散(Facilitated diffusion) 定义：非脂溶性化学物，利用载体由高浓度处向低浓度处移动的过程，称为易化扩散，又称帮助扩散或载体扩散。 特点： 需要载体； 不消耗代谢能量； 具有一定的主动性和选择性； 如葡萄糖——葡萄糖通透酶； 铁剂——转铁蛋白； 钾、钠、钙离子——离子通道蛋白。;需载体，不耗能量ATP;3.吞噬作用（ Phagocytosis ） 一些固态颗粒物质与细胞膜上某种蛋白质有特殊亲和力，当其与细胞膜接触后，可改变这部分膜的表面张力，引起外包或内凹，将异物包围进入细胞，这种转运方式称为吞噬作用。;3.胞饮作用（ Pinocytosis ） 液滴异物也可通过此种方式进入细胞，称为吞饮或胞饮作用。 吞噬和胞饮作用可合称为入胞作用，或膜动转运。;药物;第二节 药物的体内过程;吸 收;2、给药途径：四种;※胃肠道给药;首过效应:（首过消除，第一关卡效应） 有些药物口服后，未进入体循环前，首先在胃肠道、 肠粘膜细胞和肝脏, 被代谢一部分，使进入血循环的有效 药量减少，效应降低的现象。; （1）皮下注射或肌肉注射（sc或im）： 用于：病情较严重者——PG、庆大；（2）静脉注射：包括iv和ivgtt 用于：急诊、休克病人；（3）动脉注射：直接将药物注入动脉分布的部位 用于：心肌梗塞——纤溶药直接将纤溶药注入冠状动脉；;（1）气雾剂：颗粒小——可达支气管和肺泡——支气管哮喘——异丙肾上腺素； （2）喷雾剂：颗粒比较大——口、鼻腔局部——局部感染——双料喉风散；;可乐定降压贴剂 硝酸甘油缓释贴皮剂;药物的理化性质； 吸收环境； 首过效应；;分 布;3、影响药物分布的因素;意义： A、与药物的分布直接相关 B、具有饱和性 C、具有竟争性;给予临床用药的提示：;（2）局部器官的血流量;药物对于不同的组织的亲和力不一样;细胞外液PH约为7.4,为弱碱性，弱酸性药物在此解离多； 细胞内液PH值约为7.0，为弱酸性，弱碱性药物在此解离多。;（5）体内屏障;2、胎盘屏障;代谢（生物转化）;生物转化;参与药物代谢转化的酶，即药酶。;6、影响药物转化的因素;定义：以原形或代谢产物形式排出体外的过程； 意义：排泄快——维持时间短； 慢——维持时间长 排泄途径：; 肾排泄：;2、胆汁排泄：;Liver;2、某些药中毒的解救,如洋地黄毒苷中毒解救？ ——消胆胺——减少肝肠循环； ;3、其他排泄：;第二节???血药浓度的动态变化及主要药动学参数;药时曲线; 将机体作为一个系统，按动力学特点分为若干部分，每个部分称为室。 划分依据：药物转运速率是否近似。; 一室模型：药物转运速率高，能迅速与体内各组织达 到平衡 二室(或多室)模型：药物在不同组织和器官中的转运 速率不同。;3. 几个主要参数;3. 几个主要参数;（3）表观分布容积（Vd, apparent volume of distribution): 药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称为表观分布容积。 Vd=D/C (L, ml,或L/kg, ml/kg) 式中：D—体内药物总量； C—血液中药物浓度 Vd越大，表明药物容易与组织或器官结合，血液中浓度低．;（4）消除速率常数(K)： 单位时间内药物在体内的消除数量与体内数量的比例常数。 　　　K=(dD/dt)/D 消除速率常数越大，药物消除越快。;（5）消除率(CL, clearance rate)： 指单位时间内从体内清除的表观容积，即单位时间血液中药物的清除